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目的检测叉头盒转录因子O3a（Forkhead box O3a,FoxO3a）、叉头盒转录因子P4（Forkhead box P4,FoxP4）及四项错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）在结直肠癌及其癌旁组织中的表达,对部分结直肠癌患者行KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA四种基因状态的联合检测（简称KNBP基因检测）,以此研究FoxO3a、FoxP4的表达及其相关性,进一步探讨两者与临床病理特征及错配修复蛋白缺失与否的关系,并分析KRAS基因突变与FoxO3a、FoxP4及临床病理特征的关系。方法收集华北理工大学附属唐山市工人医院于2019年1月～2021年12月行结直肠癌根治术的1025例患者的临床病理资料,从中筛选出术后免疫组化结果为存在错配修复蛋白表达缺失者共48例,剔除其中行KNBP基因检测者3例,将剩余45例作为dMMR/MSI-H组,同时从其余错配修复蛋白表达完整的977例中随机选取45例作为p MMR/MSS组;收集所有同意行KNBP基因检测者共42例,并重点分析基因突变率最高的KRAS基因与FoxO3a、FoxP4及临床病理特征的关系,作为KRAS组。收集上述三组共132例患者术后癌组织及其癌旁组织蜡块,利用免疫组织化学En Vsion两步法检测蜡块中FoxO3a和FoxP4的表达,采用美国Roche全自动免疫组化仪检测四项MMR蛋白的表达,KRAS组利用ARMS-PCR法行KNBP基因检测,对入组患者的实验结果及临床病理资料进行整理、分析。结果1 dMMR/MSI-H组,FoxO3a、FoxP4在结直肠癌组织中的阳性率分别为26.7%、84.4%,在癌旁组织中的阳性率分别为86.7%、11.1%。p MMR/MSS组,FoxO3a、FoxP4在结直肠癌组织的阳性率分别为31.1%,80.0%,在癌旁组织中的阳性率分别为84.4%、20.0%。KRAS组,FoxO3a、FoxP4在结直肠癌组织中的阳性率分别为28.6%、85.7%,在癌旁组织中的阳性率分别为90.5%、9.5%。以上三组FoxO3a、FoxP4在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达差异均有统计学意义（p=0.000）。2 132例结直肠癌组织中FoxO3a阳性率为28.8%,FoxP4的阳性率为83.3%,两者的阳性表达呈负相关（r=-0.299,p=0.000）。3 dMMR/MSI-H组、p MMR/MSS组中,FoxO3a在结直肠癌组织中的表达均与临床分期情况（p=0.015、p=0.010）、有无淋巴结转移（p=0.023、p=0.023）相关,与性别（p=0.685、p=0.920）、年龄（p=0.982、p=0.173）、肿瘤部位（p=0.356、p=1.000）、肿瘤最大径（p=0.339、p=0.763）、组织学类型（p=0.308、p=0.295）、分化程度（p=0.561、p=1.000）、浸润深度（p=0.651、p=0.637）及远处转移（p=1.000、p=1.000）无关;FoxP4在结直肠癌组织中的表达均与临床分期情况（p=0.016、p=0.014）、有无淋巴结转移（p=0.031、p=0.031）相关;与性别（p=0.847、p=0.941）、年龄（p=0.115、p=1.000）、肿瘤部位（p=0.240、p=1.000）、肿瘤最大径（p=0.087、p=0.331）、组织学类型（p=0.468、p=0.934）、分化程度（p=1.000、p=1.000）、浸润深度（p=0.613、p=0.939）及远处转移（p=0.156、p=0.569）无关。在结直肠癌组织中,FoxO3a阳性率（p=0.642）、FoxP4阳性率（p=0.581）在dMMR/MSI-H组和p MMR/MSS组的组间差异均无统计学意义（p＞0.05）。4 KNBP基因检测显示,21例发生KRAS基因突变且突变位点均为2号外显子点突变,NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变均为0例。KRAS基因突变与FoxO3a在结直肠癌组织中的表达（p=0.017）、是否合并黏液腺癌（p=0.005）及有无远处转移（p=0.049）相关,与性别（p=0.217）、年龄（p=0.533）、肿瘤部位（p=0.352）、肿瘤最大径（p=0.217）、分化程度（p=1.000）、浸润深度（p=0.872）及淋巴结转移（p=1.000）、FoxP4的表达（p=0.186）均无关。结论1 FoxO3a表达降低和FoxP4表达升高在结直肠癌的发生发展中发挥促进作用,且两者具有负相关性。2 FoxO3a和FoxP4在结直肠癌中的表达均与临床分期和淋巴结转移相关,与错配修复蛋白缺失与否无关。3结直肠癌组织中KRAS基因在管状腺癌、有远处转移及FoxO3a阴性表达患者中的突变率高,与FoxP4的表达无关。图 6 幅;表 8 个;参 136 篇。