【摘 要】
:
背景:自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类发病于儿童早期的神经发育障碍性临床症候群,具有异质性,主要的临床症状是社交能力减弱和重复刻板行为。高脂饮食能导致母体肥胖并通过改变子宫内环境导致子代神经发育障碍,其发病机制包括炎症和表观遗传等。本课题组前期研究结果显示,在肥胖产妇的新生儿脐带血中miR-125b-5p表达水平发生显著变化。miR-125b-5p能
论文部分内容阅读
背景:自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类发病于儿童早期的神经发育障碍性临床症候群,具有异质性,主要的临床症状是社交能力减弱和重复刻板行为。高脂饮食能导致母体肥胖并通过改变子宫内环境导致子代神经发育障碍,其发病机制包括炎症和表观遗传等。本课题组前期研究结果显示,在肥胖产妇的新生儿脐带血中miR-125b-5p表达水平发生显著变化。miR-125b-5p能在转录水平调节与神经元分化和突触可塑性相关基因的表达,参与神经发育过程,可能与ASD存在紧密联系。目的:探索母鼠高脂饮食对子代小鼠自闭症相关行为的影响,并对miR-125b-5p参与该过程的机制进行研究。方法:C57BL/6J雌鼠作为母鼠给予高脂饮食(High fat diet,HFD)或标准饮食(Standard diet,SD)饲养12周,每周记录体重。12周后,随机选取部分母鼠进行自闭症相关行为学检测,包括三室社交实验、筑巢实验、埋珠实验、高架十字迷宫实验和旷场实验等,主要检测社交能力、重复刻板行为、焦虑状态和运动功能。另一部分母鼠繁殖子代。HFD组母鼠在孕期和哺乳期保持高脂饮食,母鼠高脂饮食饲养(Maternal high fat diet,MHFD)和母鼠标准饮食饲养(Maternal standard diet,MSD)的子代小鼠在与母鼠分笼后均给予标准饮食。对子代小鼠同样进行上述行为学检测。RT-qPCR检测母鼠脂肪组织和前额叶皮层(Prefrontal cortex,PFC)中miR-125b-5p的表达水平。RT-q PCR分别检测14日胎龄(G14)、1日龄(P1)、8日龄(P8)和28日龄(P28)子代小鼠PFC中miR-125b-5p表达水平。预测miR-125b-5p的靶基因,将过表达miR-125b-5p质粒转染到小鼠神经母细胞瘤细胞N2a中,Western blot检测转染后N2a细胞和28日龄子代小鼠PFC中候选靶基因在蛋白水平表达情况。结果:1、饲养12周后,HFD组母鼠平均体重比SD组母鼠高约30%2、HFD组母鼠未出现自闭症相关行为:社交能力正常、无重复刻板行为、焦虑水平以及运动能力正常;3、MHFD组子代小鼠出现自闭症相关行为:社交能力减弱、重复刻板行为、焦虑水平增加以及运动能力减弱,且这些行为非母鼠遗传导致;4、HFD组母鼠脂肪组织中miR-125b-5p表达上调,PFC中miR-125b-5p无明显变化;MHFD组出生前和出生后不同日龄子代小鼠PFC中miR-125b-5p表达均上调,在出生前表达水平高于出生后,且随着日龄增加表达水平逐渐降低;5、NRXN1和NR2A为miR-125b-5p候选靶基因,在过表达miR-125b-5p的N2a细胞中NRXN1和NR2A蛋白水平均下调;在MHFD组子代小鼠PFC中NRXN1蛋白水平下调,而NR2A无明显变化。结论:1、母鼠高脂饮食导致子代小鼠出现自闭症相关行为,并导致子代小鼠PFC中miR-125b-5p表达上调,且出生前表达水平高于出生后;2、在母鼠高脂饮食的子代小鼠PFC中NRXN1表达受到miR-125b-5p调控而下调;3、高脂饮食导致母鼠脂肪组织中miR-125b-5p表达上调。
其他文献
背景:伏格特-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada,VKH)综合征是一种严重威胁青壮年视力的自身免疫性葡萄膜炎,同时伴有内耳、神经系统以及皮肤等多组织多器官损伤的症状。经过几十年的研究,对VKH综合征的发病机理已有初步认识。基于VKH综合征患者的淋巴细胞在黑色素细胞提取物的刺激下发生增殖反应,且该淋巴细胞在体外对黑色素细胞具有细胞毒性,目前认为VKH综合征的发生与机体针对黑色素细胞
背景:近年来兴起的肿瘤免疫疗法(CIT)展现了前所未见的临床疗效,但仅对少数病人有效。肿瘤特异性CD8+T细胞的激活与记忆性CD8+T细胞的形成和维持是抗肿瘤免疫成功的关键。但无论是基于体外扩增或体内激发,均面临T细胞易于耗竭这一待解决的难题。耗竭的T细胞表现为效应功能低下、免疫抑制分子(IRs)表达增强、增殖能力减弱、凋亡增强。面对这一难题,诱导高效肿瘤特异性CD8+T细胞是目前尚处于探索中的有
文章阐述了文化遗产与文创产品的关系,在文创产品的网络营销与传播中,以巴特罗之家文创戒指在国内爆火为例,分析了此文创产品现象级火爆的原因,并结合大英博物馆、故宫博物院等文创产品的开发经验,提出调整受众群体,产品上做差异化设计,营销紧跟时代趋势的推广路径,探寻打造文创爆品反向助推文化遗产推广传播的可能。
研究目的:酸敏感离子通道ASIC1不仅在中枢和外周神经系统中广泛表达,还在非兴奋性细胞中表达,它们在各种生理过程(如酸味的感应和机械感应)中起着至关重要的作用。ASIC1的活性是由酸性微环境诱导的,这种酸性微环境可能引起许多病理作用,而在某些病理情况下,ASIC1又可能起到伤害介质的作用。恶性肿瘤组织与受损组织的主要特征就是酸性细胞外p H,因此与周围的正常组织相比,肿瘤微环境常常表现出局部酸中毒
[背景]银屑病(Psoriasis)是一种常见的与遗传、感染、免疫紊乱等多种因素相关的慢性炎症性皮肤病,其在全球患病率约为2-3%。银屑病皮炎典型的临床表现为境界清楚的、散在分布的红色斑块,上覆银白色鳞屑,易反复发作。银屑病典型的组织病理学特征是角质形成细胞(Keratinocytes,KCs)的过度增殖,表皮明显增厚并伴有角化过度或角化不全,由于血管生成因子等促进皮损处微血管的增生,故可见表皮内
研究背景阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD),俗称老年性痴呆,是常见的进行性神经退行性疾病。AD的两个典型病理学特征包括β淀粉样肽(Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques,SPs)和由异常过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。除了老年斑和神经元纤维缠结两个典型病理学特征外,AD脑中还有两个早期
目的:在体内外慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型中,改变miR-223水平检测HMGB1、NLRP3、PARP-1及p-p65表达变化,探讨miR-223调控NF-κB/NLRP3/HMGB1炎症环路在AECOPD中的作用及可能分子机制。方法:1.通过给予香烟烟雾提取物(CSE)和脂多糖(LPS)共同刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7和人原代诱导巨噬细胞系THP-1构建体外AECOPD
背景:AD脑内神经网络发生退行性病变,在一些脑区存在不同类型神经元(如GABA能、胆碱能)的丢失或者功能失常。由于大部分脑区、大多数类型神经元的不可再生性,传统药物治疗在补充神经元丢失和重构已退变神经网络上的效果非常有限。在AD病变脑区、诱导特定类型神经元的新生是一种潜在的治疗策略。利用药物、行为学、神经刺激等手段可加强内源性海马神经元新生,但这种神经新生只局限在海马的齿状回颗粒细胞下区(subg
背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)是我国最主要的非法滥用物质,长期使用会导致强迫性觅药行为并诱发精神及认知障碍,但由于大脑细胞类型、连接及相互作用的复杂性,其机制尚不明确。单细胞核RNA测序(single-nucleus RNA sequence,sn-RNA seq)是一种对大量单个细胞转录组进行分析的方法,它被应用于识别大脑各区域不同细胞亚型、探明细胞特异性标记物、揭
2021年行业农网建设研讨会在辽宁大连召开,将加强卷烟营销农村网络建设置于行业全面融入国家乡村振兴战略大局的高度,如何推动农网转型升级,夯实网建基础成为整个行业积极探索的重要课题。文章重点探讨新时期农村卷烟营销网络的新特征,旨在通过研究卷烟营销农网服务转型策略,提高农网服务质量和水平,加快推动农村卷烟营销网络提质升级。