目的：研究薄荷油致急性肝毒性的量效时效关系、薄荷油急性肝损伤机制、薄荷油对肝药酶P450的影响、白芍-薄荷油肝毒性减毒配伍。 方法：选用动物随机分为正常组、薄荷油组，必要时设毒性参照物(四氯化碳)组、配伍解毒药(白芍)组。(1)采用小鼠，观察薄荷油口服LD<,50>；采用小鼠和大鼠两种动物，灌服薄荷油，分别在不同剂量或不同时间时检测血清ALT、AST、TB、ALP，光镜观察肝组织病理形态。(2)将薄荷油及其含药血清与原代大鼠肝细胞共同孵育，检测上清液中LDH、ALT、AST水平。(3)采用小鼠或大鼠，口服致毒剂量薄荷油，电镜观察肝细胞超微结构变化，同时检测肝组织SOD、MDA、GSH、Na<+>-K<+>-ATP酶、Ca<2+>-Mg<2+>-ATP酶水平，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平，免疫组化法检测肝组织NF-кB、ICAM-1蛋白表达。(4)大鼠口服薄荷油，采用RT-PCR法检测肝药酶CYP1A2、CYP2E1mRNA表达。(5)白芍与薄荷油配伍应用，检测大鼠血清ALT、AST水平，光镜观察肝组织病理形态，免疫组化法检测肝组织NF-кB、ICAM-1表达。 结果：(1)小鼠口服薄荷油的LD<,50>为3.0 mL/kg，约相当公斤体重日用量的300倍。一次性口服大剂量薄荷油可造成急性肝毒性，血清ALT等酶升高的高峰一般在给药后24～48h，随剂量增大，肝脏肿大、肝细胞变性坏死病变加重。(2)薄荷油及其含药血清可升高肝细胞上清液中LDH、ALT、AST的水平。(3)薄荷油可导致肝细胞出现线粒体肿胀，内质网扩张，核糖体脱失、甚至肝细胞核溶解等超微结构的变化。薄荷油可降低肝组织SOD、GSH水平，升高肝组织MDA水平，并使SOD/MDA降低，Na<+>-K<+>-ATP酶、Ca<2+>-Mg<2+>-ATP酶活力下降。薄荷油可使血清中TNF-α、IL-6水平升高，肝组织NF-кB、ICAM-1的蛋白表达增强。薄荷油导致的急性肝损伤与CCl<,4>有相似之处。(4)薄荷油可在一定程度上降低CYP1A2 mRNA表达，对CYP2E1mRNA表达无明显影响。(5)白芍与薄荷油配伍应用，可降低薄荷油引起的血清ALT与AST升高，减轻肝脏肿大、肝细胞水肿变性等肝毒性变化，对薄荷油肝损伤出现的NF-кB、ICAM-1表达增强具有一定的对抗作用。 结论：一次性口服大剂量薄荷油可造成急性肝脏毒性，并具有一定的毒性时效、量效关系。薄荷油可直接导致肝细胞损伤。肝细胞急性坏死是薄荷油肝损害的主要形式。氧化应激和炎症反应是薄荷油致肝细胞损伤的重要机制。薄荷油导致的肝损伤与CCl<,4>有相似之处。初步显示，薄荷油对CYP1A2具有一定的抑制作用。白芍与薄荷油配伍对薄荷油造成的急性肝损伤有一定减毒作用。