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目的探讨原发性浸润性导管癌肿瘤局部Sema4C的表达情况与CD+TT细胞、CD8+T细胞和CD68+巨噬细胞浸润情况的相关性,以及各指标与临床病理特征之间的关系。同时,体外研究Sema4C是否通过调节巨噬细胞表面MHC-I类分子、MHC-II类分子和共刺激分子的表达,以及细胞因子的分泌而影响T细胞活化、增殖和分化。方法在华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科收集22例原发性乳腺浸润性导管癌石蜡标本并作连续切片,H&E染色观察组织形态,免疫组织化学法和图像分析软件检测Sema4C的表达情况、CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD68+巨噬细胞的浸润情况,SPSS统计分析软件分析Sema4C与CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞和CD4/CD8比值之间的相关性,以及各指标与临床病理特征之间的关系。体外应用密度梯度离心法和贴壁法分离和培养健康成人外周血单核／巨噬细胞,Sema4C-siRNA和Sema4C重组蛋白处理细胞3天后,普通光学显微镜观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞表面HLA-A,B,C、HLA-DR,DP,DQ、共刺激分子如CD58、 CD54、CD86、CD80和CD40的表达情况,ELISA检测细胞因子如TGF-β1、IL-6、 IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ的分泌情况。将不同方式处理后的巨噬细胞与流式分选的人外周血CD3+T细胞混合培养7天后,流式细胞术检测T细胞增殖和亚群分化情况。结果22例浸润性导管癌的免疫组织化学结果显示,Sema4C高表达、较少的CD4+T和CD8+T细胞浸润、CD4/CD8比值偏低(<1)与淋巴结转移显著相关(P<0.01),而与其它临床病理特征如年龄、肿瘤大小、WHO分级、ER表达、PR表达和HER2表达无相关性(P>0.05),同时Sema4C与CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润量和CD4/CD8比值呈负相关,与CD68+巨噬细胞浸润量无关。体外培养所得的贴壁细胞具有典型的巨噬细胞形态,CDllb细胞阳性率为(89.47±1.10)%,其中CD68阳性细胞占CDllb阳性细胞的(92.37±2.11)%。Sema4C及其受体plexin B2在巨噬细胞中均表达,应用脂质体2000介导siRNA转染可抑制巨噬细胞Sema4C的表达,且转染率为(96.17±2.45)%。Sema4C-siRNA和Sema4C重组蛋白处理3天后,巨噬细胞表面分子的表达率在空白对照组、Sema4C-siRNA组、Sema4C组(100ng)和Sema4C组(800ng)中,CD58分别为(87.00±1.13)%、(87.40±1.41)%、(81.70±0.14)%和(20.20±6.51)%;CD54分别为(94.90±0.71)%、(92.25+0.92)%、(92.85±+1.20)%和(46.70±8.62)%；CD86分别为(35.15+0.64)%、(37.85±1.63)%、(32.75±5.44)%和(4.45+0.72)%；其中,各指标在Sema4C组(800ng)与其它三组间的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。在空白对照组、Sema4C-siRNA组和Sema4C组(800ng)中,TGF-β1分泌浓度分别为(1.54±0.35) ng/mL、(1.27±0.26) ng/mL、和(2.01+0.16)ng/mL; IL-6分泌浓度分别为(1.04±0.06) ng/μL、(0.61±0.11)ng/μL、和(1.89±0.10)ng/μL,Sema4C组与其它两组组间差异有统计学意义(P<0.05)。巨噬细胞与T淋巴细胞混合培养后,与空白对照组比较(增殖指数=5.19+1.07),Sema4C组T细胞增殖被显著抑制(增殖指数=2.21±0.35,P<0.05),而Sema4C-siRNA组无明显差异(增殖指数=5.55±1.02,P<0.05)。在空白对照组、Sema4C-siRNA组和Sema4C组中,IL17+CD4+T细胞占CD4+T细胞比例分别为(11.40±±：1.04)%、(11.98±2.40)%和(32.99±5.43)%, Sema4C组与其它两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论Sema4C通过下调巨噬细胞表面共刺激分子包括CD58、CD54和CD86的表达减弱其抗原提呈能力,降低T细胞活化增殖指数,减少肿瘤局部T细胞的浸润数量。另外,Sema4C通过上调巨噬细胞IL-6和TGF-β的分泌而促进Thl7细胞的分化。因此,Sema4C可介导肿瘤免疫逃逸促进乳腺癌发展。