过表达微管结合蛋白STOP对孤独症BTBR小鼠行为学的作用

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目的:增强孤独症动物模型—BTBR小鼠脑内微管结合蛋白STOP的表达,对实验组和对照组BTBR小鼠的重复刻板行为进行和社交行为能力进行检测,研究过表达微管结合蛋白STOP对孤独症动物模型—BTBR小鼠行为学的作用。方法:1.利用多位点Gateway克隆技术构建过表达STOP基因的慢病毒载体,将出生1天内的BTBR新生小鼠随机分为实验组和对照组,给实验组的BTBR新生小鼠侧脑室局部注射过表达STOP基因的慢病毒,给对照组BTBR新生小鼠侧脑室局部注射无外源基因的空白对照慢病毒。2.对实验组BTBR小鼠和对照组BTBR小鼠的大脑皮质进行取材,进行免疫印迹检测了解各组小鼠大脑皮质STOP蛋白的表达量。3.采用自我理毛行为测试和3室交际测试系统对满8周龄的实验组BTBR小鼠和对照组BTBR小鼠进行重复刻板行为检测和社交行为能力检测,4.统计学方法:采用t检验对自我理毛行为、免疫印迹结果的差异性进行比较。采用双因素方差分析、Bonferroni’s多重比较对3-腔社交测试结果进行分析。结果:1.与对照组相比,实验组BTBR小鼠大脑皮质中STOP蛋白的表达水平有增高趋势,但无统计学差异(t=1.632,P=0.1781)。2.与对照组相比,实验组BTBR小鼠自我理毛时间较对照组有减少趋势,但无统计学差异(P=0.069)。3.与对照组相比,实验组BTBR小鼠的表现出明显的社交偏好(P<0.01)。结论:本实验结果提示增强BTBR小鼠脑内微管结合蛋白STOP的表达可以改善其社交偏好行为。本实验进一步验证了微管结合蛋白STOP在孤独症谱系障碍发病中的重要作用,为ASD的治疗提供了新的实验依据。
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