【摘 要】
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秀丽隐杆线虫是研究衰老常用的模型生物,因其成虫的寿命短（20-30天）,而且繁殖快、基因谱齐全、易于操作,广泛用于对衰老及长寿的研究中。5-氟-2’-脱氧尿苷（FUdR）最初作为抗肿瘤药开发,虽然没有在临床中广泛应用,但因其可以抑制秀丽隐杆线虫的产卵,具有减少操作者工作量的优势（线虫大量产卵）,目前已是秀丽隐杆线虫实验室的基础必备试剂。这种试剂不同的供应商提供的价格差异较大,最高可相差50倍,猜测
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秀丽隐杆线虫是研究衰老常用的模型生物,因其成虫的寿命短（20-30天）,而且繁殖快、基因谱齐全、易于操作,广泛用于对衰老及长寿的研究中。5-氟-2’-脱氧尿苷（FUdR）最初作为抗肿瘤药开发,虽然没有在临床中广泛应用,但因其可以抑制秀丽隐杆线虫的产卵,具有减少操作者工作量的优势（线虫大量产卵）,目前已是秀丽隐杆线虫实验室的基础必备试剂。这种试剂不同的供应商提供的价格差异较大,最高可相差50倍,猜测可能对秀丽隐杆线虫的寿命有不同的影响。近几十年来的实验证明在某些条件下,FUdR可以影响秀丽隐杆线虫寿命,同时人们认为不同来源和品质的FUdR在控制实验结果的基础上可能存在一定的差异,截至到目前仍未提出实际的观察证据。目的:本实验以秀丽隐杆线虫为实验模型动物,评估国内外五种不同来源的FUdR对不同基因型秀丽隐杆线虫寿命及相关衰老指标的差异,并在这个实验设定的基础上,评估另一个在临床广泛应用的抗肿瘤药物三溴基丙酮酸对衰老长寿的毒理作用,以探讨秀丽隐杆线虫科研模型对临床研究的潜在价值。方法:（1）以秀丽隐杆线虫为实验模型动物,通过在不同时间点加入FUdR,设立72h、78h、92h、100h、120h、135h、144h、168h为实验组和设立96h（96h认为是线虫产卵的临界点）为对照组,观察对野生型线虫N2寿命的影响。（2）在同一时间点（产卵临界点96h）加入五种不同的FUdR,观察五种不同来源的FUdR对不同基因型秀丽隐杆线虫寿命以及相关衰老指标的影响。（3）在确定FUdR对线虫的寿命及衰老指标的模式后,进一步通过线虫模型的寿命及衰老指标测试评估另一个临床正在广泛应用的抗肿瘤药物烷化剂三溴基丙酮酸（3-BrPA）的毒性。结果:1.实验组72h、78h与对照组96h相比,秀丽隐杆线虫的寿命是明显缩短的（P＜0.05）,其他实验组线虫的寿命与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。2.五种不同的FUdR对N2、SIR-2、MEV-1线虫的寿命影响差异无显著性（P＞0.05）。五种不同的FUdR对三种基因型线虫的衰老指标（吞咽速率、摆动频率、自主运动、抗热休克能力）的结果差异无显著性（P＞0.05）。3.3-BrPA浓度在低于3.125mmol/L时会出现微弱毒性,表现为线虫寿命缩短,但在高于25mmol/L条件下,毒性作用明显,秀丽隐杆线虫的寿命明显缩短（P＜0.05）;当3-BrPA剂量提升在6.25-12.5mmol/L范围之间,可以观察到线虫的寿命出现了延长现象（P＜0.05）。结论:1.在线虫性腺器官成熟之前的时间（72、78h）加入FUdR均导致线虫的寿命明显缩短,在性腺器官成熟之后的时间加入FUdR对线虫寿命均无显著的影响;浓度相同、纯度相似的不同来源的FUdR对不同基因型线虫的寿命及衰老指标的影响无明显差异。2.3-BrPA在低浓度（≤3.125mmol/L）表现为低毒性作用,当超过25mmol/L表现为更大的毒性,在6.25-12.5mmol/L却出现了抗衰老及寿命延长现象。
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