【摘 要】
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结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发生发展与肿瘤免疫微环境密切相关。目前许多研究发现FOXP3+Treg细胞在人类结直肠癌中的比例和数目明显增加,但仍不清楚FOXP3+ Treg细胞在肠道肿瘤中的分布情况以及肿瘤微环境如何促进或维持高比例的Treg细胞。本研究主要利用免疫荧光技术的优势检测FOXP3+Treg细胞在肠道肿瘤中的分布,有意思的是我们发现FOXP3+Treg细胞并没有分布在APCmi
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结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发生发展与肿瘤免疫微环境密切相关。目前许多研究发现FOXP3+Treg细胞在人类结直肠癌中的比例和数目明显增加,但仍不清楚FOXP3+ Treg细胞在肠道肿瘤中的分布情况以及肿瘤微环境如何促进或维持高比例的Treg细胞。本研究主要利用免疫荧光技术的优势检测FOXP3+Treg细胞在肠道肿瘤中的分布,有意思的是我们发现FOXP3+Treg细胞并没有分布在APCmin/+小鼠的肠道肿瘤内部,而是特异性聚集在肠道肿瘤边缘,并且这种特异性聚集现象在AOM/DSS诱导的结肠肿瘤边缘中也存在。而且,我们通过系统性地清除Treg细胞后,发现肠道肿瘤的数目和大小明显减少,并且CD4+T细胞和CD8+T细胞在APCmin/+小鼠的肠道固有层中大量的增殖,表明这群FOXP3+Treg细胞的聚集和高比例是影响抗肿瘤免疫的关键因素。接着,我们利用Ubi-TdTomato+小鼠骨髓重建实验,发现FOXP3+Treg细胞在肠道肿瘤边缘聚集和高比例的现象并不受FOXP3+Treg细胞自身内源性APCmin/+突变的影响,而是受到肿瘤微环境的作用。类似地,利用广谱抗生素清除肠道微生物后,发现FOXP3+Treg细胞仍在肠道肿瘤边缘聚集和高比例,所以肿瘤微环境中的肠道微生物的代谢产物应不是影响FOXP3+Treg细胞在肠道肿瘤边缘聚集和高比例的关键因素。最后,我们在体外用结直肠癌细胞株的培养上清与naie CD4+T细胞共培养实验发现结直肠癌细胞株地培养上清能够明显诱导CD25+FOXP3+Treg细胞活化和分化。综上所述,我们发现肿瘤细胞产生的肿瘤微环境是影响FOXP3+Treg细胞在肠道肿瘤边缘聚集和高比例的关键因素,为人类结直肠癌的免疫治疗和临床药物研发提供新的思考。
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