miR-149和miR-499基因多态性与缺血性脑卒中发病的关系

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目的:脑卒中是一种复杂的疾病,具有发病率高、死亡率高、致残率高及复发率高的特点,是全世界致死及致残的主要病因,在中国已成为致死及致残的首位原因,造成了严重的社会及经济负担,脑卒中分为缺血性卒中(IS)和出血性卒中,其中在我国70-80%为IS,因此研究IS的危险因素及作用机制对防治此类疾病有重要的理论和现实意义。目前已有研究提示IS的发病不仅与常见的传统危险因素有关,还具有一定的遗传易感性。研究已发现动脉粥样硬化的形成和发展是IS的主要病因。mi RNA是调节性非编码RNA中最丰富的一种,在IS的发病机制中发挥重要作用,如与动脉粥样硬化相关的炎症反应,血管完整性和血管再生等过程。已有文献报道mi RNA基因多态性和IS相关,但结果并不一致,因此,本研究通过病例对照研究和荟萃分析,探讨mi RNA基因多态性和IS发病风险之间的关系。为IS发病的遗传机制提供更多的依据,为早期诊断IS提供更多的分子生物学指标。方法:本研究纳入了567例IS患者和552例健康人群进行病例对照研究,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)进行基因分析,用拟合优度χ~2检验验证每个多态性位点SNP基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡。用优势比(OR)及95%置信区间(CI)来分析mi R-149和mi R-499基因多态性与IS发病的关系。本病例对照研究的统计学分析使用软件SPSS 17.0运行。随后我们从Pubmed、Web of Science、CNKI数据库收集了所有相关的病例对照研究,进行荟萃分析以进一步证实我们的发现,其中包括关于mi R-149 rs2292832的3015例IS患者和2874例对照组人群,关于mi R-499 rs3746444的4119例IS患者和4085例对照组人群。Meta分析的数据结果由软件Revman5.0得出,P<0.05视为具有统计学意义。结果:病例对照研究发现,无论在何种遗传模型下,mi R-149 rs2292832和mi R-499 rs3746444的基因型和等位基因频率在病例组和对照组都无显著差异。我们进一步做了荟萃分析,针对mi R-149 rs2292832纳入了7项包括3015名病例患者和2874名对照组的研究,针对mi R-499 rs3746444纳入了9项包含4119名病例患者和4085名对照组的研究。荟萃分析发现在等位基因模型(C vs T:OR:1.11,95%CI:1.03-1.20,p=0.006)和隐性模型(CC vs CT+TT OR:1.25,95%CI:1.07-1.47,p=0.005)中,mi R-149 rs2292832和IS发病之间存在显著相关性。而在所有模型的分析中,mi R-499 rs3746444和IS发病风险之间均无显著相关性(GG vs AG+AA,OR:1.24,95%CI:0.98-1.57,p=0.36;GG+AG VS AA,OR:1.08,95%CI:0.92-1.27,p=0.07;G VS A:OR:1.08,95%CI:0.94-1.24,p=0.27)。结论:1、病例对照研究发现,mi R-499 rs3746444基因多态性与IS发病无显著相关性。2、荟萃分析结果表明,mi R-149 rs2292832和IS发病有显著相关性,mi R-149rs2292832的CC基因型和C等位基因增加了IS的发病风险。
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