目的子宫内膜接受态的成功建立是胚胎着床的关键环节,而蜕膜化对于子宫内膜转为接受态是必不可少的一步。蜕膜化损害是子宫内膜容受性降低的主要原因,而该过程中炎症水平的动态失衡会损害胚胎的正常发育或者使母体对胚胎产生过激的炎症反应,NALP3是参与自身免疫反应的重要炎症分子,在先前的研究中发现NALP3参与炎症小体的组装,在细胞免疫和凋亡等细胞生命过程起重要作用。目前NALP3在影响蜕膜化相关的作用至今仍未有研究报道。而研究NALP3在人子宫内膜组织中的表达以及对子宫内膜接受态的建立和蜕膜化过程的影响,可为子宫因素相关的不孕症提供更多理论依据,开辟更多治疗思路。方法本课题主要通过使用人子宫内膜标本（正常人及子宫内膜异位症患者）、体外人子宫内膜基质细胞、子宫内膜基质细胞系诱导蜕膜化模型和炎症模型来研究NALP3影响人子宫内膜基质细胞蜕膜化的作用和分子机制。利用Real-time PCR技术和免疫组织化学等研究NALP3在子宫内膜组织的表达水平。利用体外人子宫内膜基质细胞、子宫内膜基质细胞系诱导蜕膜化模型揭示NALP3 m RNA和蛋白在子宫内膜基质细胞中的表达水平。再通过炎症模型和NALP3 si RNA敲低模型,利用CCK-8实验和细胞划痕实验,探究在LPS诱导后NALP3过度表达的炎症环境或者NALP3表达缺失时对基质细胞增殖迁移以及蜕膜化程度的影响。再通过对Caspase-1敲低,探究NALP3与炎症途径、细胞焦亡相关分子之间的相互关系,进而初步探讨NALP3在胚胎着床过程中的表达规律以及调控NALP3对蜕膜化过程的影响并初步探究其分子机制。结果利用Real-time PCR技术和免疫组织化学检测人子宫内膜组织发现NALP3mRNA和蛋白在人子宫内膜正常月经周期中表现出逐渐升高的趋势,在分泌中期和分泌晚期表达最高,其主要表达在子宫内膜腺上皮和基质中,且NALP3mRNA在子宫内膜异位症患者分泌中期中的表达要明显高于正常人。在体外诱导蜕膜化模型中,通过Western blot和Real-time PCR技术发现NALP3 m RNA和蛋白的表达随蜕膜化时间的增加逐渐增高,且在蜕膜化144 h表达最高。当通过LPS处理构建炎症模型使NALP3的表达增高时,CCK-8实验和细胞划痕实验结果显示,与对照组相比,子宫内膜基质细胞增殖、迁移的过程被抑制,蜕膜化过程被促进,但过量表达时,也不利于蜕膜化过程。当使用si RNA敲低NALP3或特异性抑制剂MCC950抑制NALP3的表达时,与对照组相比,促进了子宫内膜基质细胞增殖、迁移的过程,而蜕膜化标志分子IGFBP1和PRL的水平被抑制。在LPS构建炎症条件下用Western blot检测蛋白水平,炎症途径相关蛋白Caspase-1、IL-1β表达均增高,Cleave-Caspase-1、Cleave-IL-1β表达均降低,同时利用CCK-8实验观察发现,相比于正常子宫内膜基质细胞系,炎症环境下的子宫内膜基质细胞系存活率逐渐下降,Western blot检测发现细胞焦亡关键分子GSDMD在炎症条件下表达增高,而敲低Caspase-1后,NALP3表达不受影响,GSDMD的表达随Caspase-1的下降逐渐下降,且IL-1β表达也下降。结论NALP3参与子宫内膜蜕膜化过程,并可能与子宫内膜异位症患者蜕膜化受损有关,EMS患者表达过高的NALP3从而抑制了蜕膜化的发展。NALP3的表达可以促进人子宫内膜基质细胞蜕膜化的发生,但子宫内膜处于炎症条件下时,子宫内膜基质细胞增殖、迁移的过程被抑制,虽然NALP3在一定程度上促进蜕膜化过程,但NALP3表达过高时,反而不利于蜕膜化的发生。且NALP3在子宫内膜中表达缺失时,同样损害蜕膜化。而NALP3除了通过炎症途径参与蜕膜化过程,并通过促进NALP3/Caspase-1/GSDMD/IL-1β信号通路参与细胞焦亡过程,进而参与这些重要的生殖过程。因此维持子宫内膜炎症微环境的动态平衡以及抑制细胞焦亡的发生等,可能是治疗子宫因素不孕症的关键靶点,为提高临床妊娠率提供新的治疗方法。