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目的:通过对川乌不痛膏进行镇痛实验,了解其镇痛效果,为临床治疗癌痛提供实验数据支持;通过均匀设计对川乌不痛膏进行最佳疗程、贴敷时间及最佳贴敷方法的探索性实验研究,得出最佳临床给药方案,以利于临床更方便、有效地控制癌痛。材料与方法:1.材料动物:健康昆明种小鼠,体重18-22g。药物与试剂:川乌不痛膏,浓度为生药4.087g/ml;盐酸吗啡片,配制成0.6mg/ml溶液;磷酸可待因片,配制成1.6mg/ml溶液;芬太尼贴按0.9mg/kg.3天,临用时裁剪;阿司匹林片,配制成8.8mg/ml溶液;生理盐水;0.6%冰醋酸。仪器设备:电热恒温水浴锅;电子秤;计数器;秒表;蜡板;SPSS11.0软件包。2.方法采用热板法测定川乌不痛膏的镇痛效果;采用醋酸扭体法探索最佳疗程、贴敷时间及最佳贴敷方法。结果:1.热板法镇痛实验结果1.1组间比较1.1.1与正常对照组比较,川乌不痛膏除给药后1h、停药后4h低剂量组痛阈无显著性提高(P＞0.05),及停药后8h、16h低、中、高剂量组痛阈均无显著性提高(P＞0.05)外,其他痛阈均有提高(P＜0.05);1.1.2各给药组比较:①与芬太尼比较,在给药后3h、48h,川乌不痛膏中、高剂量组痛阈提高优于芬太尼组(P＜0.05),而低剂量组与其痛阈提高相当(P＞0.05);在给药后6h、停药后2h,高剂量组优于芬太尼组(P＜0.05),而中、低剂量组与其痛阈提高相当(P＞0.05);其他比较均无显著性差异。②与盐酸吗啡组比较,在给药后3、4、6h川乌不痛膏三个剂量组痛阈提高均优于盐酸吗啡片组,其他时间点痛阈提高相当。③与磷酸可待因组比较,在给药后0.5h、3h、4h不痛膏三个剂量组痛阈提高均优于磷酸可待因组,其他时间点痛阈提高相当。④与阿司匹林组比较,在给药后3h、4h不痛膏三个剂量组痛阈提高均优于阿司匹林组,其他时间点痛阈提高相当。⑤川乌不痛膏三个剂量组比较,在给药后3h、72h中高剂量优于低剂量;在给药后48h、停药后2h,高剂量优于低剂量;其他时间点痛阂提高无差异。1.2前后对照与基础痛阈比较,川乌不痛膏各组在给药后0.5h痛阈即有显著性提高(P＜0.05),低剂量组可维持到停药后2h,而中、高剂量组则维持到了停药后4h;芬太尼组则是在给药后1h痛阈出现显著性提高(P＜0.05),并维持到了停药后4h;盐酸吗啡片组、磷酸可待因组在给药后0.5h痛阈出现显著性提高(P＜0.05),其中吗啡组维持到给药后4h,可待因组维持到给药后2h;阿司匹林组在给药后1h痛阈有显著性提高(P＜0.05),维持到给药后3h。1.3痛阈提高百分率川乌不痛膏的痛阈提高高峰出现在各组给药后4-48h内,且低剂量组与芬太尼从痛阈提高速度与维持时间均与芬太尼相当,而中、高剂量组则表现出明显的优势,即起效时间早,维持时间长。2.醋酸扭体法探索最佳疗程、贴敷时间及最佳贴敷方法实验结果与正常对照组比较,各给药组痛阈均有显著性提高(P＜0.05),其中提高最明显的是第⑨组:疗程3天,贴8h,测5h;同时,第⑨组痛阈提高程度与其它八组间比较有显著性差异(P＜0.05)。结论:1.热板法镇痛实验结果提示在低剂量即拟用人体等效剂量下,川乌不痛膏对热刺激疼痛有较好的镇痛作用,且起效时间、作用持续时间、强度与芬太尼基本等同,明显优效于阿司匹林组、磷酸可待因组和盐酸吗啡片组(P＜0.05);中、高剂量显示出更强的镇痛作用,呈良好的量效、时效相关性,即随着剂量、贴敷时间的增加,镇痛作用增强。2.醋酸扭体法探索最佳疗程、贴敷时间及最佳贴敷方法实验结果表明,川乌不痛膏在疗程为3天,每天贴敷8h,在取下药物后5h测痛阈仍提高明显,与空白对照组及其他各给药组都有显著性差异(P＜0.05),故本实验结果推荐临床实际用药方法为疗程为3天,每天贴敷8h。3.建议继续往下进行剂型改进、透皮实验等深入研究。