【摘 要】
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目的:目前缺乏浅表曲霉感染菌种分布及菌株药物敏感性的系统性评估,本文探讨不同部位浅表曲霉感染菌种分布及菌株药物敏感性的差异,并评价和筛选优势浅表曲霉感染菌种鉴定方法。方法:选取来自济宁市第一人民医院耳鼻喉科、眼科、皮肤科和北大医疗鲁中医院耳鼻喉科的曲霉性外耳道病、曲霉性角膜病、曲霉性甲真菌病患者,取外耳道、角膜及甲下分泌物筛选初步分离培养样本中的曲霉菌,采用ITS-Ben A-CaM-RPB2四基
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目的:目前缺乏浅表曲霉感染菌种分布及菌株药物敏感性的系统性评估,本文探讨不同部位浅表曲霉感染菌种分布及菌株药物敏感性的差异,并评价和筛选优势浅表曲霉感染菌种鉴定方法。方法:选取来自济宁市第一人民医院耳鼻喉科、眼科、皮肤科和北大医疗鲁中医院耳鼻喉科的曲霉性外耳道病、曲霉性角膜病、曲霉性甲真菌病患者,取外耳道、角膜及甲下分泌物筛选初步分离培养样本中的曲霉菌,采用ITS-Ben A-CaM-RPB2四基因联合构建系统发育树法与质谱仪检测法分别行菌种鉴定。依据CLSI标准,选取临床常见的抗真菌药物对分离菌株行体外药物敏感性实验。进一步分析菌株来源患者的性别、年龄、发病部位、创伤等疾病特征。结果:ITS-Ben A-CaM-RPB2四基因联合鉴定出曲霉菌120株,分属于6组,按照数量排序分别为土曲霉Aspergillus terreus（73例,比率60.8%）、百岁兰曲霉Aspergillus welwitschiae（17例,比率14.2%）、黄曲霉Aspergillus flavus（13例,比率10.8%）、塔宾曲霉Aspergillus tubingensis（9例,比率7.5%）、烟曲霉Aspergillus fumigatus（6例,比率5%）及2株少见曲霉。飞行时间质谱（MALDI-TOF）共鉴定出种属水平菌株63株,全部菌株质谱鉴定率为52.5%,其中与四基因鉴定一致率为33.3%（40株）,质谱与四基因鉴定非一致率为19.2%（23株）。对上述分离菌株行药物敏感性实验,系统给药药物中米卡芬净耐药率最高（40%）,唑类敏感度较高（耐药率分别为6.7%和3.3%）,特比奈芬及两性霉素B敏感度较唑类药物稍低（耐药率分别为10%和11.7%）,氟康唑尽管可以系统给药,但临床上多以外用制剂形式治疗浅表曲霉感染,因此本研究将其作为外用药物纳入评价,但氟康唑未在本研究中表现出抗菌活性。纳他霉素与制霉菌素抗菌活性大致相同,但纳他霉素市面上制剂种类及浓度可选择性更多。不同感染部位菌株的分布和药物敏感性无显著差异,全部菌株筛选出16株多重耐药菌,总体多重耐药率为13.3%。通过回顾临床数据发现外伤后致病菌的接种为曲霉感染的最直接诱因。不同部位浅表曲霉感染组之间性别分布差异无统计学意义（p=0.587;p＞0.05）;不同感染组中平均年龄分别为外耳道感染组48.7±16.3岁,角膜感染组59.7±15.7岁,甲感染组56.4±11.9岁;仅外耳道感染组与角膜感染组年龄分布差异具有统计学意义,角膜感染组年龄较外耳道感染组年龄偏大（p=0.03;p＜0.05）。结论:靶基因鉴定法与飞行时间质谱法相比具有更高的鉴定率,全部菌株均可鉴定到种水平,较飞行时间质谱法能够更精准的鉴定待测菌种。本研究中土曲霉占比最高,在系统给药时应首选三唑类（除氟康唑）药物,不推荐使用米卡芬净;外用药物中氟康唑不推荐作为一线治疗用药,纳他霉素因其经济性及高敏感度可推荐为一线外用药物。本研究发现浅表曲霉感染好发于中老年人群,感染与外界损伤及环境接触密切相关,因此高龄人群创伤后应警惕浅表曲霉感染的发生。
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