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背景胃癌(Gastric cancer,GC)是全球第五大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因,发病率在包括中国在内的东亚地区最高。由于早期胃癌缺乏典型的临床症状,其诊出率非常低,大量胃癌患者诊断时已是进展期或晚期。胃癌目前的治疗方案主要是根治性胃切除术辅以辅助化疗或放疗,但综合治疗后,生存率仍然较低。分析胃癌预后的危险因素并进行相应的风险分层,对预测胃癌患者术后生存和及时识别高危患者具有积极意义。已有大量研究报道,许多常见的血清学指标与胃癌患者的预后相关,标准化这些指标可以进一步精确地评估胃癌预后,提高其临床实用性。截至目前,美国癌症联合委员会第八版的TNM分期系统仍然是应用最为广泛的胃癌分期方法,但同一 TNM分期的胃癌患者的预后可能不完全相同。TNM分期系统缺乏临床病理因素和实验室指标,适用于一般人群,而不推荐用于个体化分析。列线图作为一种新的癌症风险量化方法,在多因素回归分析基础上展示了影响预后的重要因素,可以提供更准确的生存预测。在先前的研究中,已经有一些列线图可以预测胃癌患者的存活率,但存在研究变量有限、模型预测效能低下和未对复发或转移进行评估等不足。目的本研究旨在探索临床病理特征、炎症指标和营养指标对胃癌患者预后的预测价值,在Cox回归分析的基础上构建更全面的列线图和热图,以提高接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的生存预测准确性,供临床医生及时识别高危患者并指导后续治疗。方法本研究回顾性分析了自2012年9月至2018年12月在郑州大学第一附属医院、河南省肿瘤医院或河南省人民医院就诊的611例行根治性胃切除术并接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的临床资料。患者被分为训练队列(n=503)和外部验证队列(n=108)。在训练队列中,基于Cox回归分析确定癌症特异性生存时间(Cancer-specific survival,CSS)和无病生存时间(Disease-free survival,DFS)的独立预测因素,并建立列线图。用一致性指数(Consistency index,C-index)和校正曲线评价列线图的判别能力和准确性,同时用独立预测因素和相应的胃癌生存概率构建热图。根据列线图的风险评分,进一步将患者分为低风险组和高风险组。结果年龄(P<0.001)、血型(P=0.002)、辅助化疗方案(P<0.001)、辅助化疗周期(P<0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.007)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结侵犯(P<0.001)、HER-2(P=0.006)、白蛋白-纤维蛋白原比率(Albumin-fibrinogen ratio,AFR,P=0.014)和天冬氨酸-丙氨酸氨基转移酶比率(Aspartate-alanine aminotransferase ratio,SLR,P=0.023)是接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者CSS的独立预测因素。而年龄(P<0.001)、辅助化疗方案(P<0.001)、辅助化疗周期(P<0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.001)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结侵犯(P<0.001)、HER-2(P<0.001)和血清白蛋白(Albumin,Alb,P=0.011)是胃癌 DFS 的独立预测因素。筛选有意义的独立预测因素分别建立接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌CSS和DFS的列线图模型。训练队列和外部验证队列预测CSS的C-index分别为 0.774(95%CI:0.743-0.805)和 0.788(95%CI:0.719-0.857),预测 DFS的 C-index 分别为 0.713(95%CI:0.682-0.744)和 0.727(95%CI:0.656-0.798)。校准曲线也表现出列线图同样良好的预测精度。基于列线图构建的热图可以直观显示年龄和辅助化疗周期的组合与胃癌3年、5年CSS或DFS之间的关系。根据Cox比例风险模型每个特征加权后的总和构建的风险评分公式[风险评分(CSS)=0.923(年龄>60岁)+0.525(血型是A型)0.237(血型是B型)+0.792(血型是AB型)+0.755(肿瘤大小≥4.5 cm)+0.670(组织学分化不良)+1.165(浸润深度是T3-4)+1.121(淋巴结侵犯是N1-3)+0.829(AFR≥16.07)+0.658(SLR≥1.28)+0.549(HER-2阳性);风险评分(DFS)=0.582(年龄>60 岁)+0.507(肿瘤大小≥4.5 cm)+0.600(组织学分化不良)+1.061(浸润深度是T3-4)+0.853(淋巴结侵犯是N1-3)+0.499(Alb<35g/L)+0.390(HER-2阳性)],将训练队列和外部验证队列按CSS和DFS 分为低风险组(CSS:≤3.457,DFS:≤2.534)和高风险组(CSS:>3.457,DFS:>2.534),Kaplan-Meier生存曲线显示,低风险组患者的生存率显著高于高风险组。结论1.年龄、血型、辅助化疗方案、辅助化疗周期、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结侵犯、HER-2、AFR和SLR是接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌CSS的独立预测因素。年龄、辅助化疗方案、辅助化疗周期、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结侵犯、HER-2和Alb是DFS的独立预测因素。2.构建并验证了一种能有效预测行根治性术后接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者CSS和DFS的列线图模型,并创新地应用了热图可视化预测因子,可以帮助临床医生更准确地评估患者的生存状况,促进个性化治疗,具有重要的临床实用性。