接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者列线图和热图的构建与验证

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yyaizy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景胃癌(Gastric cancer,GC)是全球第五大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因,发病率在包括中国在内的东亚地区最高。由于早期胃癌缺乏典型的临床症状,其诊出率非常低,大量胃癌患者诊断时已是进展期或晚期。胃癌目前的治疗方案主要是根治性胃切除术辅以辅助化疗或放疗,但综合治疗后,生存率仍然较低。分析胃癌预后的危险因素并进行相应的风险分层,对预测胃癌患者术后生存和及时识别高危患者具有积极意义。已有大量研究报道,许多常见的血清学指标与胃癌患者的预后相关,标准化这些指标可以进一步精确地评估胃癌预后,提高其临床实用性。截至目前,美国癌症联合委员会第八版的TNM分期系统仍然是应用最为广泛的胃癌分期方法,但同一 TNM分期的胃癌患者的预后可能不完全相同。TNM分期系统缺乏临床病理因素和实验室指标,适用于一般人群,而不推荐用于个体化分析。列线图作为一种新的癌症风险量化方法,在多因素回归分析基础上展示了影响预后的重要因素,可以提供更准确的生存预测。在先前的研究中,已经有一些列线图可以预测胃癌患者的存活率,但存在研究变量有限、模型预测效能低下和未对复发或转移进行评估等不足。目的本研究旨在探索临床病理特征、炎症指标和营养指标对胃癌患者预后的预测价值,在Cox回归分析的基础上构建更全面的列线图和热图,以提高接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的生存预测准确性,供临床医生及时识别高危患者并指导后续治疗。方法本研究回顾性分析了自2012年9月至2018年12月在郑州大学第一附属医院、河南省肿瘤医院或河南省人民医院就诊的611例行根治性胃切除术并接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的临床资料。患者被分为训练队列(n=503)和外部验证队列(n=108)。在训练队列中,基于Cox回归分析确定癌症特异性生存时间(Cancer-specific survival,CSS)和无病生存时间(Disease-free survival,DFS)的独立预测因素,并建立列线图。用一致性指数(Consistency index,C-index)和校正曲线评价列线图的判别能力和准确性,同时用独立预测因素和相应的胃癌生存概率构建热图。根据列线图的风险评分,进一步将患者分为低风险组和高风险组。结果年龄(P<0.001)、血型(P=0.002)、辅助化疗方案(P<0.001)、辅助化疗周期(P<0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.007)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结侵犯(P<0.001)、HER-2(P=0.006)、白蛋白-纤维蛋白原比率(Albumin-fibrinogen ratio,AFR,P=0.014)和天冬氨酸-丙氨酸氨基转移酶比率(Aspartate-alanine aminotransferase ratio,SLR,P=0.023)是接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者CSS的独立预测因素。而年龄(P<0.001)、辅助化疗方案(P<0.001)、辅助化疗周期(P<0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.001)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结侵犯(P<0.001)、HER-2(P<0.001)和血清白蛋白(Albumin,Alb,P=0.011)是胃癌 DFS 的独立预测因素。筛选有意义的独立预测因素分别建立接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌CSS和DFS的列线图模型。训练队列和外部验证队列预测CSS的C-index分别为 0.774(95%CI:0.743-0.805)和 0.788(95%CI:0.719-0.857),预测 DFS的 C-index 分别为 0.713(95%CI:0.682-0.744)和 0.727(95%CI:0.656-0.798)。校准曲线也表现出列线图同样良好的预测精度。基于列线图构建的热图可以直观显示年龄和辅助化疗周期的组合与胃癌3年、5年CSS或DFS之间的关系。根据Cox比例风险模型每个特征加权后的总和构建的风险评分公式[风险评分(CSS)=0.923(年龄>60岁)+0.525(血型是A型)0.237(血型是B型)+0.792(血型是AB型)+0.755(肿瘤大小≥4.5 cm)+0.670(组织学分化不良)+1.165(浸润深度是T3-4)+1.121(淋巴结侵犯是N1-3)+0.829(AFR≥16.07)+0.658(SLR≥1.28)+0.549(HER-2阳性);风险评分(DFS)=0.582(年龄>60 岁)+0.507(肿瘤大小≥4.5 cm)+0.600(组织学分化不良)+1.061(浸润深度是T3-4)+0.853(淋巴结侵犯是N1-3)+0.499(Alb<35g/L)+0.390(HER-2阳性)],将训练队列和外部验证队列按CSS和DFS 分为低风险组(CSS:≤3.457,DFS:≤2.534)和高风险组(CSS:>3.457,DFS:>2.534),Kaplan-Meier生存曲线显示,低风险组患者的生存率显著高于高风险组。结论1.年龄、血型、辅助化疗方案、辅助化疗周期、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结侵犯、HER-2、AFR和SLR是接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌CSS的独立预测因素。年龄、辅助化疗方案、辅助化疗周期、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结侵犯、HER-2和Alb是DFS的独立预测因素。2.构建并验证了一种能有效预测行根治性术后接受辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者CSS和DFS的列线图模型,并创新地应用了热图可视化预测因子,可以帮助临床医生更准确地评估患者的生存状况,促进个性化治疗,具有重要的临床实用性。
其他文献
背景:肺癌是全球范围内发病率第二,致死率第一的恶性肿瘤。其中,非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占据了约85%的比例。针对肺癌的治疗方法有手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。其中,以程序性死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体 1(Programmed cell death 1 ligand
学位
背景及目的Castleman病(Castleman disease,CD)是一组病理形态特征相同的异质性疾病,根据临床表现和病程可将其分为单中心型CD(unicentric Castleman disease,UCD)和多中心型CD(multicentric Castleman disease,MCD)。本文旨在分析CD的临床病理特征、治疗方法,以及使用全外显子测序(WES)技术检测CD患者基因突
学位
背景和目的:癌症已经成为继慢性病之后导致人类死亡的首要原因,每年全世界因癌症死亡的肿瘤患者高达1千万人。目前,癌症治疗的常规手段如手术、化疗、放疗和靶向治疗等只能延长少数患者的生存期,且临床有效率较低。近年来,肿瘤免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大突破。其中,过继性细胞疗法作为肿瘤免疫治疗的一种重要方式,能够有效杀伤肿瘤细胞,从而使患者获益。临床试验已经证明体外培养抗原特异性T细胞并输注至肿瘤患者体
学位
研究背景前列腺癌在未来十年仍然是一个重大的全球健康负担。尽管大部分早期前列腺癌患者的五年生存率较为乐观,但远处转移的晚期前列腺癌患者的生存率仍有待提高。多项研究表明,癌细胞的治疗耐药性和转移性进展与其周围的肿瘤微环境显著相关。前列腺癌是一种具有高度免疫抑制微环境的实体恶性肿瘤。因此,与肿瘤微环境动态调节相关的分子事件对于筛选前列腺癌的预后生物标志物很有价值。竞争性内源性RNA(competitiv
学位
背景和目的恶性肿瘤是导致人类死亡的三大原因之一,严重威胁了人类的生命。通过增强或改善机体免疫力从而提高抗肿瘤能力的肿瘤免疫疗法为治疗选择有限的癌症患者带来希望。然而作为肿瘤免疫治疗代表之一的过继性T细胞疗法(Adoptive T cell therapy,ACT)在实体瘤治疗中效果欠佳,阻碍过继性T细胞治疗发展的重要原因是T细胞在体外培养过程中大多呈现终末分化状态,表达较高水平的免疫检查点分子,在
学位
背景和目的近年来,肿瘤免疫治疗在临床上广泛应用,其中PD-1单抗治疗已经在黑色素瘤、肺癌、肝癌等肿瘤中广泛应用,且取得了良好的效果。然而,尽管PD-1单抗治疗效果显著,但是由于实体瘤免疫抑制微环境等因素的存在,临床上仅有部分患者获益,大部分患者对PD-1单抗治疗仍然存在临床无应答或低应答的现象。因此,如何扩大PD-1单抗治疗的获益人群以及研究PD-1单抗治疗的耐受机制具有十分重要的临床意义。Ⅰ型干
学位
背景和目的据WHO数据显示2020年全球肺癌新发病例约220万,占所有癌症患者的11.4%,其中非小细胞肺癌(Non-Small cell lung cancer,NSCLC)是主要病理类型,占所有肺癌的85%。目前,肺癌的疗效评估主要以影像学检查为主,影像检查通过反映肿瘤组织的大小来反映治疗效果,对于发现肿瘤的进展或复发具有一定的迟滞性,难以及时区分真假进展情况,给后续治疗造成了影响。且随着免疫
学位
<正>为有效推动急难险重任务破题攻坚,遴选骨干力量成立工作专班,建立周期会商、信息传递、资源归集、责任分解等制度,集中优势兵力打主动战、歼灭战,是当下各级较为常用的一种工作方法。但也应该看到,实际工作中,各单位不同程度存在专班众多但运行不畅、人才济济但缺乏合力、“开张”许久但成果寥寥等问题。细究原因,就在于“专”的品质没有凸显、“班”的定位出了偏差。
期刊
除了常规部门外,我国政府组织体系中还新设了跨部门合作、承担临时性重大专项任务的工作专班。工作专班是对常规部门的有效补充,已成为各级政府推进、解决重要工作的抓手。目前政府很多重大决策部署和专项重点任务都以成立工作专班的方式加以落实、推进并快速解决。工作专班是中国特色的组织形式,是建设人民满意的服务型政府的创新性实践。从组织形态看,工作专班的组织结构、人员构成、人员数量、领导角色都具有独特性。从生成机
期刊
背景与目的NK/T 细胞淋巴瘤(Natural killer/T cell lymphoma,NKTCL)是一种罕见的高度侵袭性的淋巴瘤亚型,好发于亚洲及南美洲人群,其恶性程度高,预后差,与Epstein-Barr virus(EBV)感染密切相关,但具体发病机制仍待进一步阐明。此外,根据原发病灶解剖部位的不同,NKTCL分为上呼吸消化道原发NKTCL(upper aerodigestive tr
学位