论文部分内容阅读
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp,RGD）三肽是多种胞外基质（Extracellular matrices,ECM）蛋白和血浆蛋白结构中保守的共有的基本成分,也是广泛存在于细胞间识别系统的基本单位,许多病理学过程与不正常的ECM作用相关,因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。同时,该类肽的粘附性也成为药物设计的一个新靶点。此外,RGD和RGDS由于含有多个极性氨基酸（Arg、Asp和Ser）和一个中性氨基酸（Gly）,是一个研究酶促合成含极性氨基酸亲水小肽颇具代表性的模型。本论文研究内容主要包含两个部分:一、酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD、RGDS及其前体目前,关于RGD的合成报道多为传统的化学合成方法,包括液相合成和固相合成,酶法合成RGD的报道很少。我们首次采取酶法化学法相结合的方式合成了两种RGD肽的前体Bz-RGD-（NH2）2三肽和Bz-RGDS-NH2四肽。即先采用了一种新颖的化学法,利用化学基团之间的活性关系,通过巧妙形成的甘氨酸并制备得到产物二肽GD-（NH2）2和GDS-NH2,这种化学方法省去了保护脱保护步骤,而且具有反应条件温和,合成产率高等优点;R的连接则通过酶促动力学控制方式来完成,在此过程中,我们尝试采用不同的催化剂,构建了不同反应体系来合成目标产物,并对酶促合成反应各种影响因素包括溶剂体系、水含量、pH值、温度及反应时间等进行优化,比较不同催化剂在有机溶剂中催化肽键合成的性质差异,探索亲水小肽酶促合成的特点,建立一条高效廉价的RGD（S）的合成路线。从总体来说,脂肪酶催化合成效果是最佳的。脂肪酶没有肽酶活性,不发生产物的二次水解,而且具有与蛋白酶相似的催化机理,因此可以采