【摘 要】
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食管癌是世界上最具致命性和侵略性的肿瘤之一,具有两种最常见的组织学亚型:鳞状细胞癌和腺癌。食管鳞癌多分布在亚洲和撒哈拉以南非洲的部分低收入地区,主要与吸烟和饮酒有关。食管腺癌主要发生在高收入国家,肥胖、胃食管反流病以及Barrett食管为主要病因。在国际上,治疗食管癌的手段比较单一。食管切除是食管癌治疗的主要手段,但由于食管癌具有很高的侵袭性,在晚期阶段手术切除并不能起到治愈的作用,因此采用多方式
【基金项目】
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国家自然科学基金（42077399、21677006）；
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食管癌是世界上最具致命性和侵略性的肿瘤之一,具有两种最常见的组织学亚型:鳞状细胞癌和腺癌。食管鳞癌多分布在亚洲和撒哈拉以南非洲的部分低收入地区,主要与吸烟和饮酒有关。食管腺癌主要发生在高收入国家,肥胖、胃食管反流病以及Barrett食管为主要病因。在国际上,治疗食管癌的手段比较单一。食管切除是食管癌治疗的主要手段,但由于食管癌具有很高的侵袭性,在晚期阶段手术切除并不能起到治愈的作用,因此采用多方式治疗的方法显得尤为重要。lncRNA是长度在200nt以上的非编码RNA,不编码蛋白,但参与细胞内的多种过程调控,发挥多种重要的生物学功能。大量的研究表明,lncRNA的异常表达与肿瘤的发生、转移以及分期密切相关,其在癌症的发生发展中发挥了重要的作用。LINC00958是在膀胱癌中新发现的致癌基因,其在膀胱癌、口腔癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、胶质瘤等癌症中均呈现高表达。本课题采用生物组学对食管鳞癌细胞数据进行分析,提取lncRNA数据后,发现LINC00958较正常食管细胞表达量存在显著差异,因此选取其为研究对象,探究其在食管鳞癌中的作用机制。采用RNA-Seq实验以及RT-qPCR实验对食管癌细胞进行研究时发现LINC00958在食管癌中表达异常。通过敲低及过表达LINC00958来研究LINC00958对食管鳞癌EC109的影响。通过CCK-8检测细胞增殖能力,伤口愈合实验检测细胞迁移能力、流式细胞仪检测细胞周期,免疫印迹检测EMT相关蛋白表达量影响。此外,使用生物信息学网站、蛋白质印迹,双荧光素酶实验等研究LINC00958的详细致癌机制。结果显示LINC0098在食管鳞癌细胞中表达上调,LINC00958表达量的上调能够促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移和EMT,其表达的下调会诱导食管鳞癌细胞停滞在G1期,并且LINC00958可以通过竞争结合miR-510-5p调节SPOCK1的表达。
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