【摘 要】
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口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）是口腔癌中发病率及死亡人数最高的恶性肿瘤,也是头颈部常见的恶性肿瘤之一。其发病部位在颌面部,极大地影响了患者的生活及心理。目前最常见的治疗方法是手术及放化疗或者联合治疗,术后生存率不理想且副作用明显,因此,通过进一步研究寻找预测OSCC的发生、发展及淋巴结转移的新的分子生物学标志物是当前研究热点之一。WIP1是一种
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口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）是口腔癌中发病率及死亡人数最高的恶性肿瘤,也是头颈部常见的恶性肿瘤之一。其发病部位在颌面部,极大地影响了患者的生活及心理。目前最常见的治疗方法是手术及放化疗或者联合治疗,术后生存率不理想且副作用明显,因此,通过进一步研究寻找预测OSCC的发生、发展及淋巴结转移的新的分子生物学标志物是当前研究热点之一。WIP1是一种2C型丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,由PPM1D基因编码翻译,在细胞DNA损伤修复中起抑制作用,研究发现WIP1在结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞癌、肝癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤及髓母细胞瘤等多种恶性肿瘤中过表达,且与一些恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。但WIP1在OSCC中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化及淋巴结转移等临床病理指标的关系尚未见报导。MYLK3是肌球蛋白轻链激酶家族中的一员,研究发现其在肝癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤中过表达,我们前期研究发现其在OSCC患者中的表达增高,且与OSCC的发生、分化程度及淋巴结转移有关。目的:研究WIP1在正常口腔黏膜及OSCC中的表达并分析其与患者性别、年龄、肿瘤生长部位、大小、分化程度及淋巴结转移等指标的关系,探讨其临床病理意义,分析其与MYLK3在OSCC中的相互关系,探讨其作用机制,为OSCC的治疗及预后寻找新的分子生物学标志,为临床工作提供理论依据和新的治疗靶点。方法:采用免疫组织化学方法分别检测WIP1及MYLK3在正常口腔黏膜及OSCC中的表达,并分析两者与患者年龄、性别、肿瘤生长部位、大小、分化程度及淋巴结转移等临床病理指标的关系,以及WIP1与MYLK3表达的相关性。本研究将患者分为实验组与对照组。实验组:收集2010年至2020年OSCC患者石蜡病理标本65例,以及患者的年龄、性别、肿瘤生长部位、大小、分化及淋巴结转移等临床病理资料。对照组:收集行牙槽外科手术患者的正常口腔黏膜标本30例。为统计学方便,将未分化及低分化归于低分化组,将中分化及高分化归于高分化组;采用SPSS26.0软件进行数据统计,采用χ~2检验、Spearman秩相关进行数据分析。结果:1.WIP1及MYLK3在正常口腔黏膜中均呈阴性或弱阳性表达,在OSCC中均呈阳性或强阳性表达;WIP1主要在细胞质表达,少量在细胞核表达,MYLK3主要在细胞质表达;两者在OSCC中的阳性表达率均高于两者在正常口腔黏膜中的阳性表达率（48%vs.20%;35%vs.10%）,差异均具统计学意义（P=0.01,P=0.001）。2.WIP1及MYLK3在低分化OSCC中的表达强度均高于两者在高分化OSCC中的表达强度;两者在低分化OSCC患者中的阳性表达率高于两者在高分化OSCC患者中的阳性表达率（87%vs.46%;67%vs.26%）,差异均具统计学意义（P=0.001,P=0.004）。3.WIP1及MYLK3在伴淋巴结转移的OSCC患者中的阳性表达率高于两者在无淋巴结转移的OSCC患者中的阳性表达率（90%vs.40%;80%vs.27%）,差异均具统计学意义（P=0.004,P=0.001）。4.WIP1及MYLK3在OSCC中的表达呈正相关（r=0.531,P=0.000）;两者在高分化和低分化OSCC患者中的表达均具有相关性（r=0.798,P=0.000;r=0.550,P=0.034）;两者在有淋巴结转移的OSCC患者中表达具有相关性（r=0.702,P=0.024）。结论:1.WIP1及MYLK3均与OSCC的发生及发展相关2.WIP1及MYLK3均与OSCC患者的分化程度及淋巴结转移有关。3.WIP1是OSCC发生、发展及转移的潜在分子生物学标志物及治疗靶点。4.WIP1在OSCC中的生物学功能可能与MYLK3的相互作用有关。
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