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目的:终末期肝病（end-stage liver disease,ESLD）患者因严重免疫功能受损易合并感染相关并发症。感染亦可同时作为诱发ESLD发生及影响患者不良预后的关键因素,尤其真菌感染者往往病情更为危重,引发更高的病死率。本研究旨在通过回顾性分析32例ESLD合并侵袭性肺曲霉菌病（invasive pulmonary aspergillus,IPA）患者的临床资料,阐明ESLD合并IPA（ESLD-IPA）患者的临床特征、实验室检查、影像学特点,识别ESLD合并IPA发生和影响预后的危险因素,并比较不同抗真菌药物疗效、安全性以及抗真菌治疗患者的病情演变情况,以期提高对ESLD合并IPA患者早期识别、合理诊治,寻找影响ESLD合并IPA发生和死亡的危险因素、预测指标,为改善患者预后、降低病死率做出贡献。方法:通过回顾性病例对照研究,纳入2016年1月1日至2020年12月31日期间在河北医科大学第三医院住院的ESLD合并IPA患者作为研究对象。收集患者临床资料,分析其一般信息（终末期肝病模型评分、并发症与否及其严重程度、基础肝病病因与治疗情况、糖皮质激素与抗菌药物应用等）、临床症状和体征、胸部影像学特点、免疫与病原学结果、抗真菌治疗方案与转归、抗真菌药物安全性评估与应对等信息。同期采用倾向性评分匹配筛选一般资料相近的ELSD合并非IPA的肺部细菌感染（ESLD-nIPA）患者和不合并感染的ESLD患者（ESLD-n I）分别作为对照组。采用SPSS 26.0统计软件进行统计分析,对可能的危险因素进行单因素分析并将有统计学意义的因素进行Logistic回归分析,筛选影响ESLD-IPA发生的危险因素;根据ESLD-IPA组28天生存情况将患者分为生存组和死亡组,应用Cox回归分析影响ESLD-IPA死亡的危险因素。结果:研究纳入32例ESLD合并IPA患者,其基础肝病病因以乙型肝炎病毒感染为主（62.5%）,IPA发病前多无明显诱因（71.9%）主要临床表现为中-高度发热（87.5%）,不伴有畏寒、寒战;胸部CT以致密、边界清楚病灶（53.1%）为主要表现,特征性晕征、空气新月征仅有4例;痰培养明确曲霉菌感染者21例,半乳甘露聚糖试验阳性者15例,宏基因组学第二代测序阳性者3例。除2例患者未接受治疗自动出院外,剩余30例患者均接受抗真菌治疗,其中接受伏立康唑单药治疗15例、棘白菌素类单药治疗7例,两性霉素B单药治疗2例,基于伏立康唑为基础的联合治疗6例。在伏立康唑单药治疗组中发热、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、凝血酶原活动度、国际标准化比值均较治疗前改善（均P＜0.05）。为研究ESLD合并IPA发生的危险因素,同期纳入ESLD-nIPA、ESLD-n I组患者各56例,经倾向性评分匹配后,ESLD-nIPA、ESLD-n I患者分别匹配26例、29例,ESLD-IPA组与ESLD-nIPA组间比较,单因素分析显示两组在白细胞计数、糖皮质激素应用、合并2型糖尿病方面差异具有统计学意义（P＜0.05）,进一步多因素Logstic回归分析得出白细胞计数、糖皮质激素应用、合并2型糖尿病均为独立危险因素。ESLD-IPA组与ESLD-n I组间比较,单因素分析显示广谱抗菌药物应用时间≥14天、糖皮质激素应用、白细胞计数、中性粒细胞计数、超敏C反应蛋白、降钙素原方面差异具有统计学意义（P＜0.05）,Logistic回归分析显示广谱抗菌药物应用时间≥14天、糖皮质激素应用、超敏C反应蛋白为独立危险因素。预后分析研究显示,伏立康唑单药治疗组、棘白菌素类单药治疗组、两性霉素B单药治疗组、基于伏立康唑为基础的联合治疗组病死率分别为26.7%、71.4%、0、83.3%。统计分析显示,伏立康唑、棘白菌素类、两性霉素B单药治疗组各组间病死率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。但伏立康唑单药治疗组病死率低于基于伏立康唑为基础的联合治疗组（P=0.046）。伏立康唑血药浓度检测有利于指导安全用药。32例ESLD-IPA组患者28天病死率50%,据此将患者分为存活组和死亡组,单因素Cox回归分析显示,白细胞计数、降钙素原、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、终末期肝病模型评分（均P＜0.05）是影响ESLD合并IPA患者预后的因素,进一步多因素Cox回归分析,结果显示仅降钙素原是影响ESLD合并IPA患者死亡风险的独立预测因素。结论:1.ESLD合并IPA临床表现缺乏特异性,早期诊断困难,病死率高。免疫与病原学检查是IPA临床诊断的重要证据。伏立康唑可以作为ESLD合并IPA的一线用药,但建议监测血药浓度。2.相较于ESLD-nIPA患者,ESLD患者发生IPA的危险因素包括合并2型糖尿病、糖皮质激素应用、白细胞计数升高。相较于ESLD-n I患者,ESLD合并IPA发生独立危险因素包括广谱抗菌药物应用时间≥14天、糖皮质激素应用、C反应蛋白。3.PCT升高是影响ESLD合并IPA患者28天死亡的独立预测因素。