【摘 要】
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目的:寻找慢性胃炎不同病理发展阶段的差异菌群,探索舌苔微生物与慢性胃炎不同病理发展时期患者临床特征之间的关联性。方法:（1）收集慢性胃炎患者及正常人的舌苔样本264例后剔除无胃镜或病理报告等,175例有效舌苔样本进行16S r RNA基因测序,最后纳入分析的舌苔样本数为120例,其中正常组44例,炎症组30例、萎缩伴肠化组30例、单纯性萎缩组16例。对基因测序数据进行OTU聚类及过滤分析、物种组成
【基金项目】
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81403273,国家自然科学基金青年项目,基于舌苔微生态和TLR4信号通路的腻苔机制研究； A1-GY010133,上海中医药大学教委预算内项目,基于16S rRNA基因指纹图谱技术慢性萎缩性胃炎不同病理分期的舌苔微生物变化特征；
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目的:寻找慢性胃炎不同病理发展阶段的差异菌群,探索舌苔微生物与慢性胃炎不同病理发展时期患者临床特征之间的关联性。方法:（1）收集慢性胃炎患者及正常人的舌苔样本264例后剔除无胃镜或病理报告等,175例有效舌苔样本进行16S r RNA基因测序,最后纳入分析的舌苔样本数为120例,其中正常组44例,炎症组30例、萎缩伴肠化组30例、单纯性萎缩组16例。对基因测序数据进行OTU聚类及过滤分析、物种组成分析、Alpha多样性分析、Beta多样性分析、物种差异分析等;（2）采用VIF方差膨胀因子分析、Mental分析、Ma As Lin分析等多种统计方法将反映菌群结构变化的舌苔微生态数据与临床特征及舌的特征数据进行关联分析,寻找反映疾病不同发展阶段的临床特征的特定菌群。结果:（1）慢性胃炎组与正常组的舌苔菌群差异分析:（1）群落结构组成:正常组比慢性胃炎组拥有更多的菌门,其中Omnitrophica、p＿BRC1、Parcubacteria、纤维杆菌门是其独有菌门,但是两者的优势菌门构成相同;（2）群落微生物的相对丰度:两组共有15个菌门发生显著性改变,其中优势菌门中有3个,他们分别是厚壁菌门、梭杆菌门和Saccaribacteria;在属水平上,两组共有246个菌属发生显著性差异;（2）慢性胃炎不同病理分组患者的舌苔菌群差异分析:（1）群落结构组成:三组的优势菌门组成相同,但萎缩伴肠化组有8个特有菌门,分别是脱铁杆菌门、Cloacimonetes、Latescibacteria、Ignavibacteriae、TM6＿Dependentiae、绿菌门、Marinimicrobia＿SAR406clade、Deinococcus-Thermus;（2）群落微生物的相对丰度:正常组和慢性胃炎不同病理阶段四组间共有8个菌门发生显著性改变,优势菌门只有厚壁菌门;在属水平上,四组共有177个菌属发生显著性差异;（3）慢性胃炎不同病理阶段舌苔菌群与临床症状之间的关联分析显示:（1）口苦、口黏、口甜等口腔症状与舌苔菌群整体之间具有关联性;苔色、厚苔、腻苔、滑苔等舌苔特征与舌苔菌群整体之间具有关联性;胃痛、胃胀、反酸呕吐等胃部症状与舌苔菌群之间关联性不明确;舌色、齿痕舌、裂纹舌、点刺舌等舌体症状与舌苔菌群之间无明确关联关系。（2）胃痛与软壁菌门和蓝细菌呈正相关关系,相关系数分别为0.0093和0.0032。胃胀与绿弯菌门和蓝细菌呈正相关关系,相关系数分别为0.00443和0.00327,与拟杆菌门和Saccharibacteria呈负相关关系,相关系数分别为-0.05764和-0.02712。恶心呕吐与SR1-Absconditabacteria呈正相关关系,相关系数为0.01639。反酸与酸杆菌门和绿弯菌门呈正相关关系,相关系数分别为0.00165和0.00288。嗳气与梭杆菌门呈正相关关系,相关系数为0.03646,与厚壁菌门呈负相关关系,相关系数为-0.0441。口苦与蓝细菌呈正相关关系,相关系数为0.00398。口甜与拟杆菌门呈正相关关系,相关系数为0.20433,与Saccharibacteria呈负相关关系,相关系数为-0.07271。舌色与绿弯菌门呈正相关关系,相关系数为0.00455,与SR1-Absconditabacteria呈负相关关系,相关系数为-0.01597。腻苔与蓝细菌、绿弯菌门和酸杆菌门呈正相关关系,相关系数分别为0.00689、0.00492和0.00181,与Saccharibacteria呈负相关关系,相关系数为-0.0371。滑苔与绿弯菌门、蓝细菌、螺旋菌门呈正相关关系,相关系数分别为0.02379、0.01962和0.02366。结论:（1）慢性胃炎患者的舌苔微生物群落结构和相对丰度发生改变,这可能与慢性胃炎病情的发生发展有关联,提示疾病状态下具有的特异性差异特点的舌苔微生物可能是构成“邪气所生”异常舌苔的物质基础;（2）不同病理阶段的慢性胃炎舌苔特征与舌苔特定微生物关系密切,特定舌苔微生物结构可以反映特定舌苔特征,从而说明舌苔的变化可以阐释慢性胃炎临床不同病理阶段的发展变化,对指导临床诊疗具有一定意义。
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