早期中危乳腺癌(pT1-2N1M0)根治术后复发风险预测因素及其对放疗决策的指导意义

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目的:探究早期中危(p T1-2N1M0)乳腺癌改良根治术后,可能影响患者预后的临床病理及免疫因素,建立风险分层模型分析p T1-2N1M0期乳腺癌改良根治术后放疗(postmastectomy radiotherapy,PMRT)的价值,指导放疗决策制定。方法:回顾性分析了2010年-2012年本中心收治的199例早期中危乳腺癌根治术后患者,收集患者临床病理资料,并对患者乳腺癌蜡块组织进行免疫组织化学染色,共染色四个指标包括:CD3、CD20、CD38、CD68,分别代表T淋巴细胞、B细胞、浆细胞和巨噬细胞,以中位数将染色判读结果分为高低组。放疗组和非放疗组之间基线资料差异采用卡方检验或Fisher精确概率法。采用Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素回归分析,确定无病生存(disease free survival,DFS)的独立预后因素。根据独立预后因素将患者进一步分为高低危亚组,采用KaplanMeier法绘制两组患者的DFS,无局部区域复发生存(locoregional recurrence free survival,LRRFS),总生存(overall survival,OS)生存曲线。并在不同高低危亚组中,用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较放疗与否在DFS、LRRFS和OS上的差异。结果:本研究总共纳入199例患者,队列的中位随访时间为77个月。其中接受放疗97例(48.7%),未接受放疗102例(51.3%)。全组出现局部区域复发16例(8.0%),远处转移22例(11.0%),死亡12例(6.0%)。(1)对未接受根治术后放疗的102例患者进行了DFS的独立预后因素分析,COX单因素分析以及多因素分析的结果显示,转移淋巴结个数(1-2 VS 3),雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达状态(阴性VS阳性),CD38表达(低表达VS高表达),是影响DFS的重要预后因素(P<0.05)。(2)将符合条件的181例患者进行亚组分析,分别对三个高危因素进行赋分,并加和得到总分,按得分将患者分为低危组(0分,55例),高危组(≥1分,126例)。低危组与高危组5年无病生存率分别为96.2%和80.0%(P=0.004);5年无局部区域复发生存率分别为96.2%和90.8%(P=0.138);5年总生存率分别为98.1%和95.7%(P=0.143)。低危组DFS优于高危组,但在LRRFS及OS中无统计学意义。(3)低危组中,放疗组与非放疗组之间的5年DFS(P=0.617)、LRRFS(P=0.990)、OS(P=0.317)均无统计学差异。(4)高危组中,放疗组与非放疗组之间5年DFS分别为88.3%和71.6%(P=0.002),5年LRRFS分别为95.0%和86.6%(P=0.055),5年OS分别为98.3%和93.1%(P=0.940)。放疗组与非放疗组在DFS上差异具有统计学意义,可见放疗获益,两组在LRRFS上放疗与否接近统计学意义,显示出放疗获益趋势,但两组OS的比较在统计学上无显著性差异。结论:转移淋巴结个数、ER状态、CD38所代表的肿瘤浸润性浆细胞是早期中危乳腺癌DFS的独立预后因素。根据独立预后因素建立风险分层模型,对患者进行高低危风险分层,结果提示高危组预后较低危组患者差,且在高危组患者中可见根治术后放疗获益。建议可以根据风险因素分层来选择患者进行放疗。
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