【摘 要】
：
目的:检测胃癌顺铂敏感和耐药细胞株（SGC7901和SGC7901/DDP）中表达差异显著的miRNA（miR-338-5p）和mRNA（ZEB2）在胃癌临床样本（组织和血清）中的表达,分析其表达与胃癌患者临床特征和预后相关性;探讨miR-338-5p和ZEB2两者之间调控关系及在顺铂耐药中的作用,为丰富胃癌铂类化疗耐药和预后标志物的研究提供依据。方法:采用miRNA微阵列方法检测胃顺铂耐药细胞S
论文部分内容阅读
目的:检测胃癌顺铂敏感和耐药细胞株（SGC7901和SGC7901/DDP）中表达差异显著的miRNA（miR-338-5p）和mRNA（ZEB2）在胃癌临床样本（组织和血清）中的表达,分析其表达与胃癌患者临床特征和预后相关性;探讨miR-338-5p和ZEB2两者之间调控关系及在顺铂耐药中的作用,为丰富胃癌铂类化疗耐药和预后标志物的研究提供依据。方法:采用miRNA微阵列方法检测胃顺铂耐药细胞SGC7901/DDP与亲代细胞SGC7901之间miRNA差异表达谱,获得差异最显著的miRNA为miR-338-5p;检测miR-338-5p在胃癌患者肿瘤组织和外周血表达,分析其表达水平与临床特征及预后的相关性。采用芯片分析和qRT-PCR方法检测SGC7901/DDP和SGC7901细胞中mRNA差异表达谱,获得差异显著的mRNA为ZEB2;检测ZEB2在胃癌患者组织表达,分析其表达与miR-338-5p表达及与接受含铂辅助化疗预后的相关性;采用ZEB2-siRNA下调SGC7901/DDP细胞中ZEB2蛋白的表达,了解其对铂敏感性的影响。利用多个数据库寻找miR-338-5p潜在靶标,预测ZEB2可能是miR-338-5p的靶标之一,SGC7901/DDP细胞用质粒转染方法构建过表达miR-338-5p细胞,分析其是否调控ZEB2表达及与铂耐药的关系。结果:1、MiRNAs芯片分析显示miR-338-5p在顺铂耐药细胞SGC7901/DDP中表达显著降低;用不同浓度的顺铂处理质粒转染过表达miR-338-5p的细胞后,显示存活率最低,生存状态最差,对顺铂的敏感性显著增加。2、胃癌患者外周血中miR-338-5p的表达水平普遍低于健康人群;这种低表达低表达与淋巴结转移、分期晚、生存期短密切相关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度无显著相关性（P＞0.05）;而肿瘤组织和外周血中的高表达5年无病生存期和总生存期更长。3、ZEB2在耐顺铂SGC7901/DDP细胞和胃癌组织中的表达分别显著高于SGC7901细胞和癌旁组织,并与miR-338-5p表达呈负相关。4、miR338-5p/mimics转染SGC7901/DDP细胞,上调miR-338-5p后ZEB2蛋白表达明显低于对照组（P＜0.05）,并增强胃癌细胞对顺铂的敏感性;而采用ZEB2-siRNA可下调SGC7901/DDP细胞中ZEB2蛋白的表达（P＜0.001）,ZEB2缺失后SGC7901/DDP细胞对顺铂的敏感性显著升高（P＜0.001）。5、miR-338-5p高表达和ZEB2阴性表达的胃癌患者五年生存率较高。术后接受顺铂或奥沙利铂辅助化疗的胃癌患者,其病理组织ZEB2阳性表达的DFS和OS均短于ZEB2阴性的胃癌患者。结论:1、miR-338-5p可逆转SGC7901/DDP细胞的顺铂耐药性,胃癌患者肿瘤组织和血清中miR-338-5p表达与胃癌的临床病理参数和预后密切相关。2、miR-338-5p可影响ZEB2表达,其可能是miR-338-5p的靶点;ZEB2可增加SGC7901/DDP对顺铂的耐药性。3、胃癌患者肿瘤组织及血清中miR-338-5p低表达与不良预后相关,而肿瘤组织中ZEB2表达阳性者生存期更短。ZEB2阳性的患者在接受含铂辅助化疗时的预后更差。4、miR-338-5p可能是一种潜在的GC顺铂耐药的生物标志物。ZEB2是否是miR-338-5p靶标尚需要进一步研究。
其他文献
为解决起重机械监测传感器布置手段缺失、布置点位搜索效率低，测点不够准确的问题，提出了一种基于和声遗传搜索算法（harmony genetic search algorithm，简称HGSA）的振动传感器布置方法。首先，建立模型进行模态分析，得到各阶位移矩阵，通过参数对比建立最优参数组合；其次，采用随机搜索机制对位移矩阵进行快速搜索得到初步解；然后，通过对初步解进行反复遗传和变异迭代得到最优解；最后
本文第一部分设计出一种高灵敏度、高选择性检测凝血酶的方法,它是基于两个适配体、两个报告分子、双重增强的SERS基底。在该检测方法中,一种硫醇修饰的凝血酶适配体（TBA29）通过Au-S键固定在金纳米颗粒（AuNPs）上。另一种硫醇修饰的凝血酶适配体（TBA29）通过Au-S键固定在Fe3O4@AuNP卫星结构上,两种适配体对凝血酶双重识别,诱导双适配体三明治复合物的形成,导致“热点”的形成,从而增
目的:研究长链非编码RNA CASC2（Lnc RNA CASC2）对骨肉瘤细胞增殖,迁移和侵袭性的影响及其可能的机制。方法:收集2016年1月至2019年12月间骨肉瘤患者的41例骨肉瘤组织和35例瘤旁组织标本,通过芯片分析筛选出骨肉瘤细胞143B中Lnc RNA的差异表达。实时定量逆转录聚合酶链反应（q RT-PCR）检测骨肉瘤细胞143B和正常成骨细胞（NHOst）,骨肉瘤组织及癌旁组织中C
背景疲劳是帕金森病（Parkinson disease,PD）常见的非运动症状之一,给PD患者的生活带来了很大的困扰。但是人们对引起帕金森病疲劳的明确病理生理学机制依然不清楚。基于体素的形态学测量（voxel-based morphometry,VBM）是基于体素测量脑结构形态的方法,可以定量测算脑组织灰、白质的密度以及体积。计算局部一致性（regional homogeneity,ReHo）值的
背景和目的:严重威胁人类健康的消化道肿瘤占据恶性肿瘤较大比例,特别是对于伴随骨转移的晚期消化道肿瘤患者而言,骨转移不仅严重影响治疗方案的选择和疗效,而且降低患者的生存质量,给患者造成巨大的心理压力和经济负担。为了改善伴随骨转移的消化道肿瘤患者的早期诊疗及预后,本研究旨在分析总结30例消化道肿瘤骨转移患者的临床资料及放射性SPECT/CT骨显像的特点,并探讨定量SPECT/CT检测的SUVmax的影
目的:观察高压氧联合认知训练对血管性认知障碍患者体内血浆同型半胱氨酸水平和Klotho蛋白水平的变化,以及认知功能改善的疗效,并探讨其作用机制。方法:将42例血管性认知障碍患者随机分为对照组19例和研究组23例,两组均予以基础治疗（包括抗血小板聚集,改善循环、调控血压和血糖、以及适量的运动训练等）。在基础治疗的基础上,对照组予以高压氧治疗,研究组予以高压氧治疗并联合认知训练。观察治疗前后血浆Klo
目的探讨SLCO2A1在乳腺癌组织及相应复发转移灶中的表达情况,分析SLCO2A1的表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的相关性。评价SLCO2A1对乳腺癌发生发展及转移的影响,为临床病理诊断和治疗提供新的思路。方法使用UALCAN数据库（http://ualcan.path.uab.edu/）分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中SLCO2A1在乳腺癌组织及非肿瘤乳腺组织中的表达及预后差异。收集2
目的探讨肥胖伴多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）患者行腹腔镜下袖状胃切除术（Laparoscopic sleeve gastrectomy,LSG）后血清食欲肽-A（Orexin-A,OXA）的改变对糖脂、性激素水平的影响及可能机制。方法收集2019年2月2020至2月在安徽医科大学第二附属医院减重代谢外科接受LSG的肥胖伴多囊卵巢综合征患者术前和术
背景:胰腺癌是最恶性的实体肿瘤之一,具有复杂的发病,转移和侵袭机制。目前手术切除是治疗胰腺癌的主要手段,然而胰腺癌术后复发率极高,研究发现80%-90%的胰腺癌存在周围神经侵犯,且周围神经侵犯的发生往往早于血管和淋巴管转移,是导致胰腺癌早期转移和术后复发的主要原因。肿瘤微环境细胞之间的“信号交互作用”理论是周围神经侵犯的分子基础,而信号通路的紊乱是“信号交互作用”启动的关键始动因素。Hedgeho
目的:本研究旨在通过超声检查联合BRAFV600E基因检测评估甲状腺微小乳头状癌（PTMC）侵袭性的危险因素,建立风险评分及stage模型,为术前鉴别侵袭性PTMC和惰性PTMC提供一定的参考依据,从而指导PTMC的临床治疗。方法:分析经术后病理证实的194例单灶PTMC患者。首先,根据癌灶是否突破甲状腺被膜或有无淋巴结转移,将PTMC分为侵袭组和惰性组。先采用Chi-square test or