PD合并ICD的临床表型及基因多态性研究

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目的:近年来随着对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)的深入研究,冲动控制障碍(Impulsive Control Disorders,ICD)作为一种特殊的非运动症状被广泛了解。在PD患者中,ICD的发生严重影响了患者及其照顾者的生活质量,并加重了家庭及社会的负担,是目前值得被关注的临床问题。PD合并ICD的发病机制目前尚不明确,其可能的机制是在遗传易感性、相关危险因素影响的基础上,这些易感因素与多巴胺神经递质、多巴胺受体之间彼此相互作用所导致。本研究主要探讨原发性散发性PD患者中合并ICD组以及不合并ICD组的临床资料及候选基因遗传多态性之间的差异,分别从临床表型及基因型水平上探讨PD合并ICD可能的危险因素以及易感基因,旨在为以后临床上早期发现、早期诊断、早期干预以及制定个体化的诊疗及管理方案提供新的方向以及理论支持。方法:选取2021年6月至2021年12月就诊于海南省人民医院神经内科的原发性散发性PD患者82例,通过结构化的问诊方式收集患者的临床资料,完善帕金森病统一评定量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)、Hoehn-Yahr分级量表、简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)以及帕金森病评定量表-冲动控制障碍问卷(Questionnaire for impulsivecompulsive disorders in Parkinson’s disease Rating Scale,QUIP-RS)。通过QUIP-RS筛查以及神经内科医师的专业评估,将PD患者划分为合并ICD组和不合并ICD组,对比两组患者临床资料之间的差异,利用单因素及多因素Logistic回归分析探讨其中可能的危险因素;采集患者的外周静脉血,利用多重PCR技术分别检测候选基因DRD3、SLC22A1、COMT、GDNF特定位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP),对比两组患者基因多态性之间的差异。结果:82名帕金森病患者中有17名患者存在ICD,发生率为20.7%,其中有5名患者存在病理性赌博(Pathological Gambling,PG),4名患者存在强迫性性行为(Compulsive Sexual Behavior,CSB),4名强迫性购物(Compulsive Shopping,CS)患者以及4名暴食症(Binge Eating,BE)患者。(1)两组患者UPDRS第一、第三部分评分、H-Y分级以及MMSE评分无统计学差异(P>0.05)。(2)单因素Logistic回归分析显示,PD的发病年龄早(P=0.015)、服用多巴胺受体激动剂(P=0.027)、单身(P=0.038)、吸烟(P=0.023)、饮酒(P=0.045)、抑郁(P=0.037)是PD发生ICD的危险因素,而年龄、性别、咖啡因的摄入与否、是否存在焦虑以及每日左旋多巴等效剂量(Levodopa Equivalent Daily Dosages,LEDD)在两组患者间无统计学差异(P>0.05),将上述具有统计学差异的研究因素纳入多因素Logistic回归方程,结果显示,发病年龄早(OR=0.902,95%CI:0.821~0.991;P=0.031)、多巴胺受体激动剂的使用(OR=6.829,95%CI:1.013~46.039;P=0.048)及抑郁(OR=1.155,95%CI:1.054~1.265;P=0.002)是帕金森病患者发生冲动控制障碍的独立危险因素。(3)两组患者DRD3基因多态位点rs6280的基因型频率及等位基因频率之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。COMT基因(rs4680)、SLC22A1基因(rs628031)以及GDNF基因(rs2973033)多态位点的基因型频率及等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。结论:1、我们的研究进一步证实了发病年龄早、单身、吸烟、饮酒、抑郁以及多巴胺受体激动剂的使用是PD患者发生ICD可能的危险因素,其中发病年龄早、多巴胺受体激动剂的使用以及抑郁是其独立的危险因素,在PD患者的个体化诊疗过程中我们可以有针对性地实施相应的干预措施。2、DRD3基因多态位点rs6280的SNP可能与PD患者ICD的发生存在潜在的关联。3、COMT基因(rs4680)、SLC22A1基因(rs628031)以及GDNF基因(rs2973033)多态位点的SNP可能与PD患者ICD的发生无明显相关。
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