【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂HS270对NK/T细胞淋巴瘤（NK/T-cell lymphoma,NKTCL）的抑制作用及相关机制,为探寻NKTCL新的治疗方法提供一定的实验基础。方法:1、CCK8增殖抑制实验检测HS270、Vorinostat（SAHA,伏立诺他）、Chidamide（Chi,西达本胺）对NKTCL细胞株增殖的影响。2、流式细胞术检测HS270、SAHA、Chi对
【基金项目】
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中国抗癌协会课题,项目编号:20200819-1001； 湖南省卫健委面上项目,项目编号:WZ2020-13； 湖南省财政厅课题,项目编号:湘财社指（2019）15号； 白求恩公益基金会,项目编号:WAKD008；
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目的:本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂HS270对NK/T细胞淋巴瘤（NK/T-cell lymphoma,NKTCL）的抑制作用及相关机制,为探寻NKTCL新的治疗方法提供一定的实验基础。方法:1、CCK8增殖抑制实验检测HS270、Vorinostat（SAHA,伏立诺他）、Chidamide（Chi,西达本胺）对NKTCL细胞株增殖的影响。2、流式细胞术检测HS270、SAHA、Chi对NKTCL细胞株凋亡和周期的影响。3、RNA-seq检测HS270作用于NKTCL细胞后转录水平的变化情况。4、RT-qPCR检测HS270作用NKTCL细胞株前后P53、CDK2、CDK4的m RNA表达水平;Western blotting法检测HS270作用NKTCL细胞株前后P53、P21、CDK2、CDK4蛋白表达水平。5、建立NKTCL小鼠移植瘤模型,观察HS270在体内对NKTCL的肿瘤抑制作用。结果:1、HS270对NKTCL细胞株增殖有较强的抑制作用,呈时间-剂量依赖性,且优于同类药SAHA和Chi（P＜0.05）。2、HS270可促进NKTCL细胞株的凋亡,促凋亡作用优于Chi（P＜0.05）,与SAHA效果相近（P＞0.05）。3、HS270可使NKTCL细胞株的细胞周期阻滞在G0/G1期,周期阻滞作用优于Chi（P＜0.05）,与SAHA效果相近（P＞0.05）。4、RNA-Seq结果提示HS270主要作用于NKTCL细胞的细胞周期相关通路。5、RT-q PCR检测结果显示HS270作用后NKTCL细胞株P53、CDK2、CDK4的m RNA表达水平相较对照组表达下调（P＜0.05）;Western blotting结果显示P53、CDK2、CDK4的蛋白表达水平相较对照组表达下调,P21蛋白水平上调（P＜0.05）。6、体内实验结果表明,随着HS270用药次数的增加,实验组小鼠瘤体的增长速度明显减慢,治疗结束后剥离的瘤体明显小于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:1、组蛋白去乙酰化酶抑制剂HS270能抑制NK/T细胞淋巴瘤细胞株的增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡,且可有效抑制NKTCL小鼠移植瘤模型的肿瘤生长。2、HS270可能通过影响NKTCL细胞株的P21/CDK2/CDK4相关通路来诱导细胞发生G0/G1期阻滞,并诱导NKTCL细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用。
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