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目的：研制胃内漂浮型盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride）缓释片，延长盐酸二甲双胍的吸收时间，增加吸收量，改善其生物利用度。方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架缓释材料，十六醇（C16H34O）和碳酸氢钠（NaHCO3）为助漂剂，采用干粉直接压片法制备盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片。对影响释药的因素如HPMC的规格、制备工艺、释放环境（释放介质pH、转速）进行考察，并在此基础上采用正交试验设计筛选处方，将HPMC、十六醇、NaHCO3在处方中的用量及制片压力作为4种影响因素。分别选取3个不同水平，按L9（34）正交表确定处方组成，测定各处方片剂的释放度。以综合溶出百分率、漂浮迟滞时间和Higuchi相关系数的得分为评价指标，采用综合评分法进行极差分析，确定各因素最佳水平组合。直接观察法考察漂浮片漂浮性能，观察片剂从投入37±0.5℃的0.1 mol·L-1HCl溶液中至上浮到液面上的漂浮迟滞时间和持续漂浮时间。漂浮片的释放度测定按《中国药典》2000年版附录释放度测定第一法（转篮法），以0.1 mol·L-1HCl溶液为溶出介质，分别于不同时间点取样，续滤液经pH 6.8磷酸盐缓冲液稀释，分光光度法在233 nm波长处测定吸收度。以盐酸二甲双胍普通片为对照，考察漂浮片的缓释效果。考察高温、高湿和强光照射等因素对漂浮片稳定性的影响，<WP=5>将漂浮片分别在温度为60℃、相对湿度（75±5）%和（90±5）%、照度（4500±500）lx条件下放置10天，并于第5、10天各取样一次，考察片剂的性状、含量和释放度。两组家兔分别灌胃给予盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片和普通片，剂量均为250 mg。以反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆中二甲双胍的浓度。非房室模型计算药代动力学参数AUC0-∞、AUMC0-∞、MRT，Cmax和tmax取实测值；成组t检验比较两种制剂的Cmax、AUC0-∞、AUMC0-∞、MRT，tmax以Wilcoxon方法检验，考察盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片的体内吸收特性。漂浮片在体内不同时间的吸收百分数按Wagner-Nelson公式计算，以1～12 h的体内吸收分数对相应时间的体外平均累积释放百分率作线性回归，求其回归方程，考察体内外相关性。结果：对正交试验设计结果进行极差分析，确定制备盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片的最优处方为：盐酸二甲双胍250 mg，HPMC 300 mg，十六醇50 mg，NaHCO3 10mg，制片压力6～8 kg；制得的片剂外观好，表面光洁圆整。盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片体外漂浮性能良好，漂浮迟滞时间小于3 min，持续漂浮时间长达12 h以上。与普通片相比，漂浮片体外缓释效果良好，在0.1 mol·L-1HCl溶液中持续缓慢释放12 h以上，累积释放百分率F 大于75%；释放数据按F～t1/2处理，其释药行为符合Higuchi方程，Higuchi拟合方程为：F=28.037t1/2+2.6697（r=0.9956）。盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片经高温、强光照射试验后，外观无明显变化，含量和释放度均无显著性差异。漂浮片在相对湿度75%条件下放置5天后吸湿增重1.46%，10天后增<WP=6>重2.43%；在相对湿度90%条件下放置5天后吸湿增重1.94%，10天后增重5.02%，表明漂浮片吸湿性较强。在家兔体内的药代动力学研究表明，盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片具有明显的缓释特征。漂浮片和普通片的Cmax无显著性差异，分别为（3.70±0.68）μg·mL-1和（3.92±0.74）μg·mL-1；tmax、AUC0-∞、AUMC0-∞及MRT均有显著性差异（P < 0.01）。tmax分别为（5.50±1.12）h和（3.00±0.87）h；AUC0-∞分别为（40.78±6.83）μg·h·mL-1和（24.63±6.55）μg·h·mL-1；AUMC0-∞分别为（575.81±132.14） μg·h2·mL-1 和（182.92±54.51）μg·h2·mL-1；MRT分别为（14.07±1.66）h和（7.36±0.65）h；漂浮片的相对生物利用度为（176.17±53.53）%。结果表明，与普通片相比，漂浮片在家兔体内吸收速度较慢，吸收程度较高。盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片的体内吸收百分率Fin vivo与体外累积释放百分率Fin vitro 1～12 h的线性回归方程为：Fin vivo=0.7909Fin vitro-30.336（r=0.9260），表明漂浮片的体内吸收与体外释药有良好的相关性。结论：盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片具有良好的体外漂浮性能和缓释效果，释药行为符合Higuchi方程，释药规律稳定；体内释药平稳，缓释效果良好，基本达到了漂浮制剂延长胃内滞留时间，提高生物利用度的剂型设计要求，有望开发为有良好应用前景的新制剂。