论文部分内容阅读
目的:1.基于网络药理学的方法进一步探讨三黄煎剂治疗静脉性皮炎可能的药效物质基础和作用机制。2.研究观察三黄煎剂溻渍联合叠瓦式加压包扎治疗静脉性皮炎的临床疗效。方法:1.运用TCMSP数据库分析平台筛选出三黄煎剂组方药物的主要活性成分及其作用靶点,再通过Gene Cards数据库、OMIM数据库筛选出静脉性皮炎的疾病靶点,运用Venny平台将三黄煎剂调控的靶点与静脉性皮炎疾病作用靶点取交集,得到三黄煎剂治疗静脉性皮炎的作用靶点,运用perl软件筛选得到共同靶点所对应的关键活性成分,通过Cytoscape软件得到药物-关键活性成分-疾病-靶点网络图,再通过STRING在线平台构建共同靶点PPI网络,进一步筛选出三黄煎剂治疗静脉性皮炎的核心靶点蛋白,通过R语言软件对共同靶点进行基因功能（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。2.选取符合纳入标准的90例静脉性皮炎患者,随机分为治疗组、对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,每组30例患者。三组均予地奥司明片口服作为基础治疗,在基础治疗上,治疗组予三黄煎剂溻渍疗法联合和弹力绷带叠瓦式加压包扎治疗,对照Ⅰ组单用弹力绷带叠瓦式加压包扎治疗,对照Ⅱ组单用予三黄煎剂溻渍疗法治疗;治疗周期为28天,分别在治疗前、治疗后7天、治疗后14天、治疗后28天对三组患者皮损面积评分、皮损严重程度评分、瘙痒症状评分进行统计分析。结果:1.通过网络药理学研究共筛选得到三黄煎剂活性成分158个,相关作用靶点236个,得到静脉性皮炎相关靶点蛋白207个。疾病药物共同靶点55个,这些靶点主要包括AKT1（蛋白激酶）、IL-6（白介素-6）、PTGS2（环氧合酶2）、VEGFA（血管内皮生长因子A）、EGF（表皮生长因子）、MMP9（基质金属蛋白酶9）、MMP2（基质金属蛋白酶2）、MMP1（基质金属蛋白酶1）等,作用于这些靶点较多的成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚等;GO功能分析发现,共获得78条GO生物过程,其中涉及到核受体活性、配体激活后的转录因子活性、血红素结合、蛋白磷酸酶结合、DNA结合转录因子结合等生物学过程;KEGG分析结果显示,显示共富集113条通路,其中包括脂质与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪应力与动脉粥样硬化、PI3K-Akt通路、HIF-1信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制通路、肿瘤坏死因子信号通路、血管内皮生长因子信号通路等。2.本试验共研究完成82例病例,最终研究结果显示:治疗组痊愈10例,显效12例,有效4例,无效1例,愈显率为81.4%;对照Ⅰ组痊愈3例,显效13例,有效8例,无效3例,愈显率为59.2%;对照Ⅱ组痊愈0例,显效11例,有效9例,无效8例,愈显率为40.7%。（1）三组治疗前后临床疗效对比具有统计学意义（P＜0.05）,两两比较发现,治疗组疗效优于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,对照Ⅰ组疗效优于对照Ⅱ组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明三组治疗方案均具有一定的疗效,且治疗组优于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,而对照Ⅰ组优于对照Ⅱ组。（2）皮损严重程度评分方面,三组治疗后皮损严重程度评分均明显下降,组间对比发现,治疗后7天、治疗后14天、治疗后28天差异均有统计学意义（P＜0.05）;且治疗组在治疗全程均优于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,对照Ⅰ组和对照Ⅱ组在治疗后7天、治疗后14天作用相当,在治疗后28天时,对照Ⅰ组优于对照Ⅱ组。表明三组均有改善皮损严重程度的作用,且治疗组优于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,而对照Ⅰ组优于对照Ⅱ组。（3）瘙痒评分方面,组内比较发现,三组治疗后瘙痒程度评分均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组较对照Ⅰ组、对照Ⅱ组下降更明显。组间比较发现,治疗后7天、治疗14天、治疗后28天三组组间比较有明显差异（P＜0.05）;表明三组对瘙痒症状均有改善作用,对照Ⅰ组、对照Ⅱ组作用相当,而治疗组优于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组。（4）疾病总积分方面,三组治疗后疾病总积分均较前下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,表明三种方案均有一定的疗效;其中治疗组在治疗后7天明显下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）,并且在随后每个观察时间点下降程度均优于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组（P＜0.05）。而对照Ⅰ组和对照Ⅱ组在治疗7天后均无显著变化,在治疗后14天时两组评分下降明显,显示出疗效（P＜0.05）,但组间比较并无差异（P＞0.05）,表明在治疗后7天、治疗后14天对照Ⅰ组和对照Ⅱ组治疗效果相当;在治疗后28天时,对照Ⅰ组疾病总评分较对照Ⅱ组下降更明显,组间比较有差异（P＜0.05）,表明在治疗后28天,对照Ⅰ组疗效优于对照Ⅱ组;（5）依从性方面,通过组间比较发现,各组间差异均具有统计学意义（P＜0.05）,治疗组依从性优于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,对照Ⅰ组优于对照Ⅱ组,但三组依从性均较低。（6）不良反应及安全性方面,三组治疗过程中均未发生严重不良反应,安全指标均正常。结论:1.通过网络药理学方法,预测了三黄煎剂治疗静脉性皮炎的可能的作用靶点及作用机制,表明三黄煎剂多成分、多靶点、多通路治疗静脉性皮炎的特点,可为后续研究提供参考和依据。2.三黄煎剂溻渍联合叠瓦式加压包扎治疗能显著改善静脉性皮炎患者皮损严重程度及瘙痒症状,治疗过程中不良反应少,疗效确切,且操作简单、价格低廉。