特发性膜性肾病肾间质纤维化的临床病理影响因素分析

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研究背景:特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是常见的一种与自身免疫相关的慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD),其发病病因及机制仍不清楚。年龄跨度可从儿童期发展至高龄,预后有较大异质性,发病率近年逐步上升,肾脏病理严重程度与疾病预后密切相关。肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)特点是肾间质细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)在肾小管和管周毛细血管之间的过度沉积和成纤维细胞增生及肾脏微结构的破坏[1,2],是导致各种慢性肾脏病(包括IMN)向终末期肾病发展的共同机制。肾间质纤维化的存在与如高血压、肾功能不全、大量蛋白尿等表现密切相关,为了预防或逆转病变,延缓病变进展,研究肾间质纤维化的影响因素具有重要意义。研究目的:探讨与特发性膜性肾病肾间质纤维化相关的临床、实验室指标及病理的影响因素。研究方法:对2018年1月至2021年6月于吉林大学第一医院肾病科住院行肾穿刺病理活检确诊且研究资料完整的306例IMN患者进行回顾性分析,根据病理结果是否伴RIF,将其分为两组,一组为伴RIF组,另一组为不伴RIF组,统计两组患者各项临床、实验室、病理资料,将收集的数据使用SPSS 25.0统计软件进行分析比较两组间统计指标差异,通过Logistic回归分析评估影响IMN患者RIF的临床、实验室指标、病理资料的因素。研究结果:(1)共有306例IMN患者最终被纳入分析,伴RIF患者97例(占31.7%),不伴RIF患者209例(占68.3%)。306例患者中,肾穿刺时年龄中位数为51(41,60)岁;伴RIF肾穿刺时年龄中位数为55(49,62.5)岁,不伴RIF组的年龄中位数为49(39,57)岁,伴RIF组患者中位数年龄偏大,两组间有统计学差异(P<0.01),伴RIF组男:女为70:27,不伴RIF组男:女为130:79,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)相较于不伴RIF组,伴RIF组患者常伴有高血压病、糖尿病、亚临床甲状腺功能减退症,实验室指标:ESR、BUN、Scr、Cys C、TC、TG、LDL、血Ig M、补体C4、24h-UTP、尿α1-MG、尿β2-MG、尿Ig G指标中位数比较均高于不伴RIF组,两组间存在统计学差异(P<0.05)。伴RIF组CRP、HDL、血Ig A、补体C3、UA指标中位数较高于不伴RIF组,伴RIF组血Ig G、HGB、Alb指标中位数低于不伴RIF组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)伴RIF组有肾间质炎性细胞浸润95例(占97.9%),不伴RIF组有肾间质炎性细胞浸润61例(占29.2%),两组间有显著统计学差异(P<0.01)。伴RIF组肾小球硬化比例中位数为0.1(0.049,0.2),不伴RIF组为0(0,0.071),两组间差异具有显著统计学意义(P<0.01)。两组间病理分期集中于Ⅰ-Ⅱ期,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)单因素Logistic回归分析显示:年龄、高血压病病史、糖尿病史、亚临床甲状腺功能减退症、ESR、HGB、BUN、Cys C、Scr、TC、LDL、补体C4、24h-UTP、尿α1-MG、尿Ig G,肾间质炎性细胞浸润、肾小球硬化比例共17项指标具有统计学差异,采用多因素Logistic回归分析以上指标,结果显示:肾间质炎性细胞浸润、肾小球硬化比例是肾间质纤维化的独立影响因素。结论:与不伴RIF的IMN患者相比,伴RIF的IMN患者呈现出更严重的临床和病理表现,具有以下特征:1、年龄偏高,高血压病、糖尿病患病率更高,亚临床甲状腺功能减退症发生率高。2、血脂异常程度更重,蛋白尿程度重,基础血肌酐水平更高。3、肾间质炎性细胞浸润发生率明显更高、肾小球硬化比例更高。
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