乳腺癌被认为是一种恶性程度极高的肿瘤,它的存在导致了全球很多女性的死亡。尽管早期的治疗改善了临床结果,但肿瘤转移到远端器官仍会导致乳腺癌患者生存率降低。三阴乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌,被认为不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）或人表皮生长因子受体2（HER-2）。同时还具有侵袭性强、转移性强、易复发等特点。此外,由于大量异质性存在于三阴性亚型中,这使得寻找共同靶标成为一个难点,与此同时,TNBC肿瘤不表达ER、PR和HER-2,使其对内分泌和常规的靶向疗法不敏感,所以目前用于治疗TNBC的方法仍然局限于手术切除、化疗和放疗。但是发生了远端转移的患者手术后极易复发,因此,克服乳腺癌的转移是当前治疗的关键。本实验室前期工作中设计并合成了一种小分子化合物CTI-2,在前期的实验中我们发现其可能与肿瘤转移相关,因此本文计划将CTI-2作为一种肿瘤转移抑制剂展开后续的研究。为了验证CTI-2在肿瘤转移中的作用,本文进行了划痕实验和Transwell实验,结果表明,CTI-2能明显的抑制乳腺癌细胞的转移。因此,我们认为CTI-2可能是一种新的抗乳腺癌转移的小分子化合物。上皮间质转化（EMT）是肿瘤发生的关键,这个过程主要是上皮细胞转化为间充质细胞并获得转移能力。其特征表现为上皮标志物E钙粘蛋白（E-cadherin）的表达降低,间充质标志物N钙粘蛋白（N-cadherin）以及波形蛋白（Vimentin）的表达升高。EMT已被证明是癌细胞从原发肿瘤中分离,转移和增殖到远端器官的重要原因。普遍的研究表明,EMT与肿瘤的转移相关,并且EMT过程被认为是肿瘤细胞发生转移的前置过程。本文发现CTI-2可以上调乳腺癌细胞中Ecadherin的表达,并下调N-cadherin和Vimentin的表达。因此本文的结果证明CTI-2可以通过抑制EMT过程来抑制乳腺癌细胞的转移。癌症转移受到多种通路的调节,其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路在其中起着举足轻重的作用。MAPK信号通路是人们公认的一个调节肿瘤转移的信号通路,它经常被激活并调节人类癌症的转移。本文的结果表明,乳腺癌细胞与CTI-2孵育后,其p-ERK、p-JNK和p-p38的表达水平降低,而ERK、JNK和p38的表达水平无明显变化。这表明CTI-2可以通过抑制MAPK通路的激活来抑制乳腺癌细胞的转移。本文进一步评估了CTI-2在BALB/c裸鼠中抑制乳腺癌细胞转移的潜力。结果表明,CTI-2显著抑制了乳腺肿瘤细胞向肺部的转移。与未治疗的小鼠相比,CTI-2治疗小鼠肺表面的转移病灶数量显著减少,并且H＆E染色也证实了这一结果。综上所述,CTI-2主要是通过调节MAPK通路来抑制EMT过程,从而抑制乳腺癌细胞转移。值得注意的是,虽然CTI-2似乎通过抑制MAPK信号来发挥其抗肿瘤转移作用,但还有许多药物通过激活MAPK信号来赋予其抗癌作用。因此,MAPK对转移的调节是依赖于环境的。