论文部分内容阅读
目的：通过氯沙坦(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)或A779[Ang-(1-7)受体拮抗剂]干预,研究氯沙坦在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠模型中的保护作用并探讨其可能的机制。方法：复制麻醉状态下大鼠大隐静脉注射LPS致ALI/ARDS模型。将实验大鼠随机分为四组：对照组、LPS组、LPS+氯沙坦组和LPS+氯沙坦+A779组,其中对照组,给予大鼠缓慢静注生理盐水(7ml/kg)后微量泵入生理盐水(0.25ml/kg/h); LPS组,给大鼠缓慢静注LPS(7mg/kg)后微量泵入生理盐水(0.25ml/kg/h); LPS+氯沙坦组,给大鼠缓慢静注LPS(7mg/kg)后微量泵入氯沙坦(2.5mg/kg/h); LPS+氯沙坦+A779组,在第三组的基础上尾静脉注射A779 (96ug/kg)。前3组于1h、4h和6h观察,后一组于4h观察,每个观察点5只。取下腔静脉血、右肺中叶或支气管肺泡灌洗液用于检测。观察大鼠的症状体征,BCA法测定肺泡灌洗液和血清蛋白量,苏木素-伊红(HE)病理染色并评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及肺组织匀浆AngⅡ、Ang-(1-7)变化。结果：1.与对照组比较,LPS组1h、4h、6h均出现呼吸浅快,胸廓呼吸动度变浅,双肺可闻及哮鸣音,口唇及四肢末梢发绀,部分鼻腔内可见淡红色分泌物。与LPS组相比,LPS+氯沙坦组上述症状体征减轻。2.与对照组比较,LPS组1h、6hPVPI (pulmonary vascular permeability index,肺血管通透指数)明显升高(p<0.01),4h升高不明显。与LPS组比较,LPS+氯沙坦组1h、6hPVPI降低(p<0.01),4h略升高。3.光镜下显示,与对照组相比,1h、4h、6h LPS组大鼠肺组织病理明显加重,病理评分均明显升高(p<0.01)。与LPS组比较,LPS+氯沙坦组大鼠肺组织损伤程度明显减轻,病理评分下降明显(P<0.01)。4.1)血清AngⅡ含量比较与对照组比较,于1h、4h、6h血清AngⅡ含量均升高,4h明显,其中1h、4h p<0.01;与LPS组比较,1h、4h LPS+氯沙坦组血清AngⅡ含量降低,6h升高(均p<0.01)；2)血清Ang-(1-7)含量比较与对照组比较,1h血清Ang-(1-7)含量降低(p<0.01),4h血清Ang-(1-7)含量明显升高(p<0.01),6h又降至对照组水平以下；1h、6h氯沙坦组血清Ang-(1-7)升高(p<0.01),4h略下降；3)肺组织匀浆AngⅡ含量比较与对照组比较,1h肺组织匀浆AngII含量升高(p<0.01),4h、6h略升高；与LPS组比较,1hLPS+氯沙坦组肺组织匀浆AngⅡ含量降低(p<0.01),4h含量升高(p<0.01),6h略升高；4)肺组织匀浆Ang-(1-7)含量比较与对照组比较,1h、4h肺组织匀浆Ang-(1-7)含量降低(p<0.01),6h升高(p<0.01)；与LPS组比较,1h、4hLPS+氯沙坦组肺组织匀浆Ang-(1-7)升高(p<0.01),6h略下降。结论：1.静脉注射LPS可成功复制ALI/ARDS模型。2.RAS参与了急性肺损伤过程。3.氯沙坦对LPS致急性肺损伤大鼠有保护作用,可改善肺的病理损害。4.通过A779干预可证明氯沙坦主要通过Ang-(1-7)起保护作用。5.肺内局部表达RAS。