雌激素对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞Cx43表达的影响

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目的:探讨雌激素(Estrogen,E2)是否通过调控肾小管上皮细胞Cx43的表达,减轻肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤。方法:所有雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠进行去卵巢(Ovariectomized,OVX)处理(每只大鼠从左下腹注射3%戊巴比妥钠(50 mg/kg)进行麻醉,待麻醉成功后,剔除雌鼠双侧卵巢),然后使用随机数字表将其分为OVX组、OVX+假手术组、OVX+I/R组、OVX+I/R+雌激素组。OVX组进行去卵巢手术后不再处理。OVX+假手术组在去卵巢手术恢复2周后再进行假手术。OVX+I/R组在去卵巢手术恢复2周后再进行肾缺血再灌注损伤模型的制备。OVX+I/R+雌激素组在肾缺血再灌注损伤模型制备的前3天连续予以雌激素(100μg/kg·d)干预。通过测定大鼠血清肌酐,尿素氮,进行肾脏HE染色,再进行Paller评分评估肾脏组织损伤程度。通过免疫组化,Western blot观察肾小管上皮细胞中Cx43表达位置及表达量。结果:OVX+I/R组大鼠血清肌酐,尿素氮水平显著高于OVX组(P<0.05)。OVX+I/R+E2组大鼠血清肌酐,尿素氮水平显著低于OVX+I/R组(P<0.05)。HE染色观察发现OVX+I/R组较OVX组肾小管明显扩张,多数细胞破裂、坏死。OVX+I/R组Paller评分显著高于OVX组(P<0.05)。OVX+I/R+E2组较OVX+I/R组可见肾小管扩张减轻,细胞破裂、坏死减少。OVX+I/R+E2组Paller评分显著低于OVX+I/R组(P<0.05)。通过免疫组化发现OVX+I/R组肾小管上皮细胞中Cx43蛋白的阳性表达高于OVX组(P<0.05),OVX+I/R+E2组肾小管上皮细胞中Cx43蛋白的阳性表达低于OVX+I/R组(P<0.05)。Western blot检测结果显示,OVX+I/R组Cx43蛋白表达量显著高于OVX组(P<0.05)。OVX+I/R+E2组Cx43蛋白表达量显著低于OVX+I/R组(P<0.05)。结论:雌激素可能通过下调肾脏缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞中Cx43的表达,从而减轻肾脏缺血再灌注损伤。
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