碳量子点负载二维MXene复合材料在光热和化疗协同治疗中的应用

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时至今日,尽管人们在肿瘤治疗方面进行积极的探索,癌症仍然是威胁全人类身体健康的源头之一。随着生命医学和材料科学的不断发展,肿瘤的光热疗法(PTT)以其非侵入性的特点被广泛关注,PTT通过将光热转换试剂(PTA)暴露于近红外辐射(NIR)中产生热量来杀死肿瘤细胞,具有低成本、高效率和微创的优势;传统PTT使用的光热转换试剂通常在近红外Ⅰ区的生物窗口完成光热转换过程,往往难以穿透深层生物组织,从而降低了治疗效果。为解决这些问题,波长更长的近红外Ⅱ区生物窗口的PTA被开发出来,在提升近红外光穿透效率的同时降低组织自热,以实现更有效的肿瘤光热消融,显著提升光热治疗效果。二维过渡金属碳化物(MXenes)是一种新型的二维层状材料,其具有独特的骨架结构、高比表面积和活泼的表面位点,并具有从UV到NIR区域的高谱带和高光热转换效率,在肿瘤的光热治疗中具有非常广阔的前景。碳量子点是一种碳基零维纳米材料,其由于良好的水溶性、低毒性和生物相容性等优点被广泛研究。在本文中我们合成了二维过渡金属材料碳化钛(Ti2C3),并以Ti2C3为模板将碳量子修饰在Ti2C3的表面,所制备的复合材料在近红外Ⅱ区生物窗口展现出优异的光热转换性能,之后进一步将阿霉素(DOX)成功负载到复合材料上,使之得以有效释放从而进行光热协同化疗治疗肿瘤,主要的研究内容如下:1.通过两步液相酸刻蚀剥离法制备出二维Ti2C3 MXenes,并通过电荷相互作用将碳量子点修饰在Ti2C3的表面,制备的CD@Ti2C3复合材料在近红外Ⅱ区的吸收得到显著增强。复合材料的消光系数为11.34 L g-1cm-1,其光热转化效率为59.6%。同时升温曲线显示300μg m L-1溶液经过5 min照射可升温至52.6°C,表明复合材料可以有效且快速的进行光热转化。之后通过评估细胞毒性和体外光热实验发现可以有效杀伤肿瘤细胞,通过尾部静脉注射复合材料至小鼠体内并进行光热治疗可以有效光热消融肿瘤,展现出良好的肿瘤治疗效果。2.将化疗药物阿霉素(DOX)进一步负载到复合材料的表面进行协同治疗,阿霉素的药物负载量为167.3%。在弱酸性p H和给予近红外Ⅱ区(1064nm)激光辐照的条件下分别测试了阿霉素的体外释放,其释放率达到了74.3%。通过共聚焦显微镜明显观察到了阿霉素在细胞核和细胞质的聚集。随后将复合材料尾静脉注射到荷瘤小鼠体内并给予较低功率的激光,通过低功率模式引导的光热协同化疗可以有效抑制肿瘤的生长,通过对组织病理检测和血生化分析发现复合纳米材料具有高的生物安全性,光热协同化疗的治疗方式提高了治疗效率并降低了全身毒副作用。
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