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研究目的1.脑转移瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,其中肺癌转移风险最高,本研究分析容积旋转调强(Volumetric Modulated Arc Therapy,VMAT)技术行全脑+病灶同步推量放疗肺癌脑转移瘤的剂量学优势。2.观察VMAT全脑+病灶同步推量治疗肺癌脑转移瘤患者的近期疗效、远期生存率及预后影响因素。3.分析表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)在VMAT放疗前后的变化及预测和评估VMAT治疗脑转移瘤近期疗效中的价值。4.分析中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在VMAT放疗前后的变化及预测和评估VMAT治疗脑转移瘤近期疗效中的价值。研究方法1.回顾性分析2016年1月1日至2018年4月30日郑州大学附属肿瘤医院接受VMAT放疗的40例肺癌脑转移患者的临床资料。2.随机选取10例患者,分别做IMRT9野同步推量放疗计划,并与已执行的VMAT放疗计划对比优劣性。全脑放疗(Whole brain radiation therapy,WBRT)剂量为30Gy,3Gy/次,病灶GTV同步推量至40Gy,4Gy/次,其中5例转移瘤为1～3个,5例转移瘤为4～7个。评价指标:PGTV和PTV适形指数(conform index,CI)和均匀指数(homogeneity index,HI)。3.从His系统调取40位患者放疗前后的影像学检查(CT,MRI),根据神经肿瘤临床疗效评价(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准对患者的近期疗效进行评价。4.对40例肺癌脑转移患者进行随访,随访过程包括定期复查、电话随访。采用Kaplan-Meier法计算颅内无进展生存期(intracranial progression-free survival,IPFS)和总生存期(overall survival,OS),并采用 Log-rank 检验行单因素分析和Cox回归模型多因素分析。5.40例脑转移患者中,于放疗前、放疗后1月均行MRI检查的患者共20例,共60个脑转移病灶,依据RANO标准评价放疗疗效,并将60个病灶分为放疗敏感组(CR+PR)共38个(63.3%)和不敏感组(SD+PD)共22个(36.7%),应用受试者工作曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)法分析 ADC 值在预测和评价肺癌脑转移患者VMAT放疗疗效中的价值。6.记录入组患者入院时及放疗后血常规中的中性粒细胞和淋巴细胞计数,并计算出NLR,依据RANO标准评价放疗疗效,并将40例患者分为放疗敏感组(CR+PR)共19例(47.5%)和不敏感组(SD+PD)共21例(52.5%),应用受试者工作曲线法分析NLR值在预测和评价肺癌脑转移患者VMAT放疗疗效中的价值。研究结果1.VMAT在脑转移瘤靶区的CI(P=0.002)、HI(P=0.040)及全脑靶区中CI(P=0.000)均优于IMRT(P<0.05),且随着脑转移瘤个数的增加,VMAT计划的优势更加明显。2.1年IPFS为52.3%,中位颅内无进展生存期28个月;1年和2年OS分别为56.8%和36.7%,中位生存时间15个月。3.单因素分析显示,靶向治疗(P=0.043)、KPS(P=0.0002)、RPA分级(P=0.006)与 IPFS 有关联;靶向治疗(P=0.039)、KPS(P=0.021)、RPA 分级(P=0.037)、GPA 评分(P=0.045)、NLR(P=0.043)、单次 PGTV 剂量(P=0.008)与OS有关联。4.多因素分析显示,靶向治疗(P=0.033)是IPFS的独立影响因素,KPS(P=0.046)和靶向治疗(P=0.014)是OS的独立预后因素。5.在20例患者的共60个病灶中有35个病灶(58.3%)的ADC值在VMAT放疗后较放疗前增加,差异具有统计学意义(P=0.015),敏感组ADC值放疗后高于放疗前(P=0.012),不敏感组放疗前后的ADC值相比较无明显差异(P=0.645);根据计算约登指数找出放疗前ADC值诊断阈值为0.878 ×10-3mm2/s,此时其评估病灶疗效敏感与否的灵敏度为71.05%,特异度为59.09%;放疗后ADC值诊断阈值为0.679 × 10-3mm2/s,灵敏度为28.95%,特异度为86.36%:ADC变化值诊断阈值为0.247× 10-3mm2/s,灵敏度为39.47%,特异度为 90.91%。6.40例患者总的NLR在放疗后较放疗前无明显差异(P=0.8),但是敏感组放疗后NLR高于放疗前(P=0.013),不敏感组放疗前后的NLR相比无明显差异(P=0.247);放疗前敏感组的NLR值低于不敏感组(P=0.027),VMAT放疗后敏感组NLR与不敏感组相比无明显差异(P=0.628);放疗前NLR诊断阈值为8.63,灵敏度为100%,特异度为40.91%;放疗后NLR值诊断阈值为2.66,灵敏度为81.58%,特异度为54.55%。结论脑转移数目越多VMAT技术剂量学优势越显著;KPS评分、靶向治疗是OS的独立预后因素;放疗前后的ADC值、NLR值对脑转移瘤的早期疗效评价均具有一定的诊断效能。