阿尔茨海默病眼部成像特征及其与认知功能关系研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nyxjm2008
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目的探索阿尔茨海默病患者的视网膜光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)特征及中医证候要素特征,为阿尔茨海默病的早期无创检测提供进一步发展的研究基础。方法研究一:受试者均来源于自2021年9月到2022年1月间,就诊于北京中医药大学东直门医院门诊、社会招募人员。本研究招募阿尔茨海默病患者18例(18只眼),年龄匹配认知正常受试者25例(25只眼)。受试者平均年龄68.34±6.10岁,女性24人(55.8%)、男性19人(44.2%)。对全部受试者进行神经心理学测评,使用光学相干断层成像仪(3DOCT-2000,Topcon,Tokyo,Japan)对受试者采取眼底成像资料,对病例组受试者采用T1WI快速梯度回波序列(MPRAGE)进行海马结构扫描。应用Excel建立数据库,SPSS 26.0进行统计学分析。使用独立样本t检验对比两组间在的认知评分、OCT参数之间的均数差,使用Pearson相关性方程检验认知评分、海马容量与OCT各参数之间的相关系数。卡方检验评价各组中医证候分布差异。研究二:通过检索在Pubmed、Embase、Web of Science、CNKI的电子数据库的视网膜OCT特征与海马容量相关性的文献,按照PRISMA手册进行荟萃分析。共纳入8篇关于视网膜结构改变与海马容量相关性的研究,其中共有1456名受试者和14和效应量。使用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评估量表对文献进行质量评估。使用Fisher Z法对效应量相关系数r进行正态变换,使用R-studio版本1.3.959(https://rstudio.com/)“meta”程序包进行荟萃分析。结果1.两组间OCT各参数比较:平均视网膜黄斑容量阿尔茨海默病组显著小于对照组(P=0.047)。视网膜黄斑ETDRS中心区厚度未见组间差异(P=0.55);ETDRS内环区各象限厚度未见明显差异(P>0.05);ETDRS外环区在鼻侧象限、颞侧象限和下方象限的视网膜厚度有较为明显的变薄,具有统计学差异(P值:鼻侧:0.028,下方:0.034,颞侧:0.023)。视神经纤维层厚度在两组间存在差异,但无统计学意义(AD:86.09±24.08,NC:95.88±26.39,P=0.22)。2.视神经节细胞-内丛状层厚度存在显著组间差异(AD:61.02±8.43,NC:68.76±11.94,P=0.023)。3.两组间认知障碍程度与OCT各参数的相关性:MMSE评分与GCL+平均厚度的呈正相关性(r=0.35,P=0.01),与视网膜黄斑总容量、视神经纤维层之间未见明显相关关系(r=0.255,P=0.10;r=0.203,P=0.192)。海马容量与MMSE具有显著正相关关系(r=0.628,P=0.005)。4.中医证候分布上,整体上最主要的中医证候类型为阳虚(81.4%)、肾虚(76.7%)、阴虚(74.4%)。阿尔茨海默病组中,中医证候分布频次按照从高到低排序为:阴虚(83.3%)、肾虚(77.8%)、阳虚(72.2%)、血瘀(66.7%)、脾虚(61.1%)、痰浊(61.1%)、阳亢(44.4%)、气虚(38.9%)、血虚(33.3%)、髓减(16.7%);认知正常对照组的中医证候频次分布按照从高到低次序:阳虚(88.0%)、肾虚(76.0%)、血瘀(72.0%)、阴虚(68.0%)、气虚(56.0%)、痰浊(56.0%)、脾虚(48.0%)、血虚(32.0%)、阳亢(28.0%)、髓减(20.0%)。在证候分布上,未见明显的组间差异(P>0.05)。5.荟萃分析结果表明:视网膜容量和海马容量之间存在着较为显著的正相关关系(r=0.4873,95%CI:0.3661-0.5923,P<0.0001)。其中,在不同侧视网膜 OCT 测量部位中,RPE的容量减少与海马萎缩具有较为稳定的中度相关性r=0.3981(95%CI:0.2258-0.5463,I2=73%)。患者类型是影响本研究异质性的独立变量,NC组(r=0.6568,95%CI:0.4606-0.7917,I2=42.0%)的相关性要明显强于 AD 组(r=0.1521,95%CI:0.0959-0.2073,I2=43.9%)。结论在阿尔茨海默病患者群体中,视网膜较对照组存在明显萎缩,萎缩的具体部位可能是视神经节-内丛状层细胞。视网膜容量与海马萎缩的相关性并不明显,考虑可能在阿尔茨海默病的病理进程中两者的发展速度、病变类型并不一致。由于两者较弱的相关性,OCT尚无法作为独立早期诊断的手段,可能需要与相关的病理生物标记作为联合证据。在中医证候分布上,阿尔茨海默病患者以正气虚衰,肾精不足为主要证候。
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