[研究背景]非糜烂性反流病（Non-erosive Reflux Disease,NERD）是胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease,GERD）的一种。GERD 是指胃内容物反流至食管、口腔、咽喉、肺所引起的一组症状和（或）并发症的综合征。NERD由于存在反流相关的不适症状,但内镜下未见BE和食管黏膜破损而得名。NERD作为GERD最主要的类型,在全球范围内普遍流行。现代医学对NERD的发病机制、病理生理学等方面的研究卷轶浩繁、日新月异,但基于其特殊的发病机制,常规抑酸治疗的效果并不尽如人意。中医药辨证论治在改善GERD患者症状、提高患者生活质量等方面优势显著,本方面的研究已兼具广度与深度,但仅针对NERD的中医药研究仍较为缺乏。基于此,开展中医药辨证论治NERD的临床研究,为本病的治疗提供一定的参考和循证医学证据。[目的和意义]通过研究健脾清化颗粒联合小剂量奥美拉唑治疗脾虚湿热型NERD的有效性与安全性,发现中医药辨证论治NERD的问题和优势所在,以期为NERD的中医药辨证论治提供一定的循证医学证据,为今后进一步的实验研究和新药开发提供一定的基础和依据。[方法]依据纳入、排除标准选取脾虚湿热型NERD患者68例,随机分为试验组、对照组各34例。试验组给予健脾清化颗粒联合奥美拉唑肠溶片1Omg po qd,对照组予奥美拉唑肠溶片20mg po qd,同时对两组分别给予奥美拉唑模拟剂和健脾清化颗粒模拟剂,采用双盲、双模拟、随机对照的研究方法。治疗4周后,统计分析两组GERD Q量表积分、中医证候积分、SF-36积分、PRO量表积分和HAD量表积分等资料治疗前后的组内变化和组间差异;通过对比治疗前后患者的血常规、尿常规、便常规及ALT、AST、BUN、Cr、ESR、GLU和心电图等安全性指标的变化,以评价健脾清化颗粒的安全性。[结果]本研究共纳入有效病例62例,试验组与对照组各31例。其中试验组男性10例、女性21例,对照组男性6例、女性25例,其中男性共占26%、女性共占74%,平均年龄40.50±15.26岁。经统计分析,两组在性别、年龄、BMI指数和服药依从性等方面的差异均无统计学意义,具有可比性。治疗后疗效对比:一、主要疗效结果:在基于GERD Q评价的NERD的主要症状方面,试验组与对照组均能显著改善烧心、反流和睡眠障碍,两组的改善程度无显著性差异,两组基于GERDQ的总有效率和复发率无显著性差异;在改善脾虚湿热证的中医证候方面,试验组或具有能够长期改善嗳气反酸的优势,两组基于中医证候积分量表的总有效率无显著性差异。二、次要疗效结果:在生活质量方面,两组治疗均能显著改善NERD患者的躯体疼痛（BP）、一般健康状况（GH）和健康变化（HT）,且试验组对一般健康状况（GH）的改善程度优于对照组;在临床症状和精神心理状况方面,两组治疗均能显著改善NERD患者PRO量表六个维度的症状,其改善程度无显著性差异;在焦虑、抑郁方面,两组均能显著改善NERD患者的焦虑症状,其改善程度无显著性差异。安全性:试验组2例受试者出现不良反应（均为ALT、AST升高）,判定为轻度不良事件,不除外与试验用药相关;对照组未出现不良反应。[结论]一、健脾清化颗粒联合小剂量奥美拉唑治疗脾虚湿热型NERD患者,对烧心、反流等主要症状改善显著,其疗效与单纯应用奥美拉唑无统计学差异;二、与单纯应用奥美拉唑相比,健脾清化颗粒联合小剂量奥美拉唑改善嗳气反酸症状的远期疗效较好,并在减轻用药负担方面显示出一定的优势,差异有统计学意义;三、健脾清化颗粒能够有效改善患者的生活质量、临床症状和精神心理状况（尤其是焦虑症状）,但与单纯应用奥美拉唑相比未显示出其优势;四、健脾清化颗粒在改善中医证候总有效率方面的优势及其安全性有待进一步验证和明确。