【摘 要】
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目的:当前肺癌的治疗包括手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗等,都或多或少存在着一些问题,迫切需要新型的抗肿瘤治疗方法。现有大量研究表明,具有显著抗氧化活性的多酚类化合物在过渡金属离子存在情况下能够发挥促氧化活性诱导肿瘤细胞凋亡。漆黄素作为多酚家族中的一员,其抗氧化活性还未系统研究,抗肿瘤活性是否与其过渡金属离子介导的促氧化活性有关还有待阐明。基于此,本文主要系统分析了漆黄素的抗氧化、抗肺癌活性,并初
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目的:当前肺癌的治疗包括手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗等,都或多或少存在着一些问题,迫切需要新型的抗肿瘤治疗方法。现有大量研究表明,具有显著抗氧化活性的多酚类化合物在过渡金属离子存在情况下能够发挥促氧化活性诱导肿瘤细胞凋亡。漆黄素作为多酚家族中的一员,其抗氧化活性还未系统研究,抗肿瘤活性是否与其过渡金属离子介导的促氧化活性有关还有待阐明。基于此,本文主要系统分析了漆黄素的抗氧化、抗肺癌活性,并初步研究了其在Cu2+介导下的抗肺癌的生物学机制,以便为后续的抗肺癌治疗提供新的思路和方法。方法:1、通过漆黄素清除ABTS·+、DPPH自由基能力;还原Cu2+、Fe3+及Mo6+三种金属离子及体外抑制过氧化氢诱导的PC12细胞损伤实验,多角度,全面而又准确的分析了漆黄素的抗氧化能力。2、利用MTT法、Annexin V/PI双染、流式细胞仪、Western Blot技术分析了漆黄素对肺癌A549细胞的增殖抑制作用。3、测定了不同p H条件下漆黄素还原Cu2+的能力及漆黄素-Cu2+反应体系全波长光谱图;不同条件下漆黄素-Cu2+反应体系产生的超氧自由基含量、消耗GSH能力及降解生物大分子DNA及蛋白质活性。结果:1、漆黄素具有维生素C相当的自由基清除能力;还原过渡金属Cu2+与Fe3+的能力;以及可以抑制H2O2诱导的PC12细胞的氧化损伤,减少胞内活性氧的产生,从而起到显著保护PC12细胞的作用。2、漆黄素可以剂量依赖性的抑制A549细胞的活性;提高细胞内ROS水平,显著阻滞A549细胞周期于G0/G1期;提高A549细胞的促凋亡蛋白Caspases-3/9及Bax的水平,并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,最终诱导肺癌A549细胞的凋亡。漆黄素诱导胞内ROS水平的提高及凋亡活性能被Cu2+络合剂—新铜试剂显著拮抗,初步表明其能够动员细胞内的Cu2+发挥促氧化活性,诱导肺癌A549细胞的凋亡。3、漆黄素在Cu2+的介导下,发挥出显著的促氧化活性,而该漆黄素-Cu2+体系产生的ROS能够直接氧化DNA和蛋白质,导致DNA损伤和蛋白质降解,来诱导肺癌细胞凋亡。此外通过消耗抗氧化防御系统GSH,间接诱导肺癌细胞的凋亡。结论:漆黄素具有较强的抗氧化能力;漆黄素能够高效的与Cu2+发生反应,产生大量ROS,进而氧化生物大分子DNA和蛋白质、消耗GSH,这可能是漆黄素-Cu2+体系介导的促氧化活性抗肺癌的主要生物学机制。
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研究目的:难治性间质型肿瘤细胞对铁死亡诱导剂敏感。然而,其调控机制仍不明确。糖脂代谢是间质型肿瘤细胞治疗抵抗的关键因素,本研究旨在探讨糖脂代谢在间质型肿瘤细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。研究方法:(1)CCK-8试剂盒验证不同培养条件下Erastin和RSL3对人胰腺癌细胞(PANC1,PaTU8988)活性的作用;丙二醛法(MDA)检测葡萄糖浓度梯度降低处理条件下Erastin处理后PaTU89
目的:1、基于数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis,DBT)检查中的不同方位视图分别构建五种机器学习分类模型,评估基于DBT图像的影像组学技术在术前评估浸润性乳腺癌脉管侵犯(Lymphovascular invasion,LVI)方面的价值。2、联合由影像组学预测模型计算出的影像组学评分(Radiomics Score,Rad-score)和DBT图像语义特征
目的:基于两种肾透明细胞癌细胞系研究LncRNAAFAP1-AS1高表达在肾癌对舒尼替尼耐药中发挥作用的分子机制。方法:通过慢病毒载体包装构建AFAP1-AS1稳定高表达的769-P和786-O肾透明细胞癌细胞系。我们使用CCK-8实验进行验证上调AFAP1-AS1后的实验组细胞对于舒尼替尼的耐药性变化;使用Transwell实验检测上调AFAP1-AS1的实验组细胞相对于对照组细胞侵袭性的变化;
目的:1.应用正电子发射断层扫描探究慢性不可预见性应激过程中发生神经炎症的脑区,并且进一步探究其与行为学指标的关系,从而筛选出关键脑区。2.对慢性不可预见性应激诱导的抑郁模型中海马神经炎症及葡萄糖代谢进行动态分析并进一步探究神经炎症与葡萄糖代谢的潜在关系。方法:1.将20只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成对照组和模型组,对照组每笼10只,模型组采用孤养与慢性不可预见性轻度应激(CU
目的 分析SF-12量表评价我国接受ART的HIV/AIDS患者生存质量的信度和效度。方法 采用方便抽样选取北京、河南、贵州和安徽接受ART的HIV/AIDS患者,使用自行设计的调查表和SF-12量表收集患者一般情况和生存质量。使用Cronbach’s α系数和Spearman-Brown系数评价量表的信度。利用探索性因子分析方法提取2个公因子作为生理健康总分和心理健康总分,将8个维度与生理健康总
目的结肠癌发病率高且近年呈上升趋势。本文旨在探究编码基因卵泡抑素样蛋白3(Follistatin-like 3,FSTL3)及其表达在结肠癌的临床意义、预后价值及作用机制。方法利用来自TCGA-COAD数据库中肿瘤组织、癌旁组织、正常组织的FSTL3基因表达及临床病理特征的相关数据,分析FSTL3基因在不同组织的表达差异;FSTL3表达在各期结肠癌中的诊断价值;FSTL3表达与结肠癌患者临床病理特
目的:缺氧肿瘤微环境促进了胰腺癌的多种治疗抵抗。作为一种新发现的调节性死亡形式,铁死亡对包括胰腺癌在内的多种难治性肿瘤具有一定的杀伤作用。然而,缺氧在胰腺癌铁死亡敏感性中的作用及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨缺氧对胰腺癌铁死亡的影响及其机制,完善对胰腺癌铁死亡的外源性调节机制的理解,并进一步指导缺氧导致的耐药肿瘤的治疗。方法:(1)基于GEO公共数据库分析常氧和缺氧的胰腺癌样本中铁死亡基因通路
2020年12月4日“,凡尔赛文学”入选《咬文嚼字》2020年度十大流行词。凡尔赛文学是一种以“低调的方式进行炫耀的话语模式”,是指通过先抑后扬、明贬暗褒、自说自话或通过第三人称视角在不经意间露出“贵族生活线索”的人。本文将从语用预设相关理论出发,对“凡尔赛文学”这一语言现象进行分析。
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