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研究背景高血压是全球疾病负担和死亡的最主要原因,且我国成人的高血压患病率也在不断上升。过高的血压还可并发许多严重的全身疾病,给社会带来了巨大的健康和经济负担。高血压是由遗传因素和环境因素共同作用所致的复杂疾病,其发病机制尚未完全阐明。抗缪勒氏管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）是一种性腺激素,AMH基因甲基化及AMH蛋白水平可能与高血压相关。目前尚无中国汉族人群AMH基因甲基化及AMH蛋白水平与高血压关系的研究。研究目的本研究的目的是探讨中国汉族人群中AMH基因甲基化及血浆AMH蛋白水平与血压的关系,分析AMH基因甲基化及血浆AMH蛋白水平与高血压的关联,评估AMH基因甲基化及血浆AMH蛋白水平与一些传统因素对高血压的交互作用。研究对象与方法本研究以江苏省常熟市代谢综合征防治研究（SMSS）人群作为研究对象。该研究于2007-2008年进行基线调查,并于2013年以及2018-2019年完成了两次随访调查。由经过培训的调查员采用设计的标准化问卷,收集人口学特征、生活方式危险因素和疾病史等信息,并测量血压、身高和体重等指标。由专业人员采集空腹静脉血液样本,并进行实验室检测。本研究第一部分从2007-2008年SMSS基线人群中随机抽取458例高血压病例和458例对照,采用亚硫酸氢盐测序方法检测AMH基因启动子位点的甲基化水平。第二部分从2018-2019年SMSS随访人群中挑选年龄、性别相匹配的625对高血压病例和对照,采用酶联免疫吸附（ELISA）实验测定血浆AMH蛋白水平。运用多重线性回归模型评估AMH基因甲基化及血浆AMH蛋白水平与血压之间的关系,采用非条件Logistic回归模型分析AMH基因甲基化与高血压之间的关系,采用条件Logistic回归模型分析血浆AMH蛋白水平与高血压之间的关系。运用相乘模型分析AMH基因甲基化及血浆AMH蛋白水平与传统因素对高血压的交互作用。研究结果1.第一部分研究共纳入高血压病例458例,对照458例,平均年龄为62.21±12.23岁,其中包括男性502名（54.80%）和女性414名（45.20%）,女性年龄大于男性（P＜0.001）。与对照组相比,高血压病例组具有较大的年龄和较高的收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、体重指数（body mass index,BMI）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、总胆固醇（totalcholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides,TG）以及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholestero1,LDL-C）水平（均P＜0.001）。而高血压组的吸烟率低于对照组（P=0.012）。高血压组在AMH395、AMH3114位点的甲基化水平均低于对照组（P值分别为0.024和0.036）。2.多重线性回归结果显示,多因素调整后AMH329位点的甲基化水平与DBP存在正向关联（P=0.046）。非条件Logistic回归结果显示,多因素调整后AMH395位点的甲基化水平与高血压相关（OR=0.82,95%CI:0.67-0.99）,即AMH395位点的甲基化水平每升高一个单位,高血压的患病风险降低18%。3.交互作用结果显示,多因素调整后多个AMH基因位点的甲基化水平与年龄、饮酒、FBG、TC、TG和HDL-C对高血压存在交互作用（均P＜0.05）。亚组分析结果显示,多因素调整后多个AMH基因位点的甲基化水平在高年龄、饮酒、高TC、高HDL-C等亚组中与高血压存在关联（均P＜0.05）。4.第二部分研究共纳入625对高血压病例和对照,平均年龄为63.26±8.71岁,其中包括男性502例（40.16%）,女性748例（59.84%）,男性与女性年龄差异不具有统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比,高血压病例组具有较高的饮酒率和SBP、DBP、BMI、FBG、TC以及TG水平（均P＜0.05）。而高血压病例组的高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、AMH以及Log-AMH水平低于对照组（均P＜0.05）。5.多重线性回归结果显示,多因素调整后血浆AMH蛋白水平与DBP存在负向关联（P=0.001）。条件Logistic回归结果显示,多因素调整后男性Log-AMH与高血压呈现负相关,具有统计学意义（OR=0.66,95%CI:0.45-0.98）。男性血浆AMH低水平组高血压的患病风险是高水平组的1.86倍（OR=1.86,95%CI:1.07-3.23）,且随着AMH水平的降低,高血压的患病风险随之增加（趋势性检验P值=0.025）。而女性血浆AMH蛋白水平与高血压的关联未发现有统计学意义（P＞0.05）。6.交互作用的分析结果显示,多因素调整后血浆AMH蛋白水平与HDL-C对高血压风险存在统计学意义上的交互作用（P=0.047）。亚组分析结果显示,多因素调整后,在高年龄组、男性、吸烟、非饮酒、非肥胖、低FBG、低TC、低TG和高HDL-C的亚组中,低AMH水平组高血压的患病风险大于高AMH水平组（均P＜0.05）。研究结论本研究在中国汉族人群中发现了AMH基因甲基化及血浆AMH蛋白水平与高血压的关联。AMH329位点的甲基化水平与DBP呈正相关。AMH395位点高甲基化降低高血压患病风险。AMH基因甲基化水平与年龄、饮酒、FBG、TC、TG和HDL-C对高血压存在交互作用。血浆AMH蛋白水平与DBP呈负相关。男性人群中,低AMH水平增加高血压患病风险。血浆AMH蛋白水平与HDL-C对高血压存在交互作用。本研究为AMH基因甲基化及AMH蛋白水平和高血压的关系提供了流行病学证据,也为高血压的病因学研究提供了新思路。