FLOT与FOLFOX方案对进展期胃癌术后化疗的差异性评价

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目的:探讨FLOT与FOLFOX方案对于进展期胃癌术后辅助化疗的疗效差异。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年12月兰州大学第二医院收治的311例进展期胃癌术后化疗患者的临床病理资料:包括性别、年龄、CA199、CA125、CEA、AFP、化疗方案、Borrmann分型、Lauren分型、分化程度、肿瘤位置、肿瘤大小、T分期、N分期、手术方式;男224例,女87例;中位年龄为58岁,年龄范围为26~82岁。311例患者中,107例行FLOT方案(多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙、5-Fu)化疗,设为FLOT组;204例行FOLFOX4方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-Fu)化疗,设为FOLFOX组。采用门诊、住院复查和电话相结合的方式进行随访,了解患者化疗情况、术后生存、肿瘤复发和转移情况,随访时间截至2019年2月。正态分布的计量资料以Mean±SD表示,组间比较采用t检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用?~2检验或Fisher确切概率法。等级资料采用秩和检验。通过倾向性评分匹配(propensity score matched,PSM)调整基线数据后,采用Kaplan-Meier法绘制PSM前后生存曲线并计算生存率(采用寿命表法计算生存率),采用Log-rank检验进行生存情况分析。建立COX比例风险回归模型进行单因素及多因素分析,采用交互作用检验进行亚组分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.两组患者累计生存率分析:PSM前,FLOT组的1,3,5年累计生存率分别为84.6%,44.6%与39.7%,FOLFOX组的1,3,5年累计生存率分别为67.8%,33.2%与27.8%;PSM后,FLOT组的1,3,5年累计生存率分别为83.2%,42.8%,38.2%,FOLFOX组的1,3,5年累计生存率分别为72.2%,31.5%,27.7%。2.两组患者总生存时间分析:PSM前,FLOT组与FOLFOX组的中位OS分别为34月与21月,差异有统计学意义(Log-rank P<0.05);PSM后,FLOT组与FOLFOX组的中位OS分别为34月与22月,差异有统计学意义(Log-rank P<0.05)。3.影响患者生存的危险因素分析:PSM前,单因素分析提示化疗方案、Borrmann分型、Lauren分型、分化程度、肿瘤大小、CA199、CA125、CEA、T分期、N分期及手术方式是影响患者术后生存的相关因素(P<0.05),多因素分析提示化疗方案、Lauren分型弥漫型、混合型、CA199、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立影响因素(HR 0.627,2.378,1.894,1.696,1.898,3.848;95%CI0.445-0.884,1.662-3.401,1.280-2.804,1.193-2.410,1.186-3.039,2.609-5.676;P<0.05);PSM后,单因素分析提示化疗方案、Lauren分型、分化程度、肿瘤大小、CA199、CEA、T分期、N分期及手术方式是影响患者术后生存的相关因素(P<0.05),多因素分析提示化疗方案、CEA、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立影响因素(HR 0.622,1.732,2.217,4.039;95%CI0.418-0.926,1.124-2.670,1.200-4.097,2.448-6.662;P<0.05)。4.两组化疗疗效的亚组分析:探索性亚组分析提示在不同性别、年龄、Lauren分型、分化程度、肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤标记物、T分期、N分期及手术方式等亚组中,FLOT组与FOLFOX组的疗效差异一致(交互P>0.05)。5.毒副反应情况:FLOT组在化疗期间的3-4级白细胞减少症与恶心的发生率为34.3%,24.2%,FOLFOX组上述指标分别为11.1%,12.1%,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(?~2=15.213,4.889,P<0.05),而两组的3-4级贫血、血小板减少症、呕吐、肝肾功能受损的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.FLOT方案可明显提高进展期胃癌术后患者的累计生存率、延长总生存时间;2.化疗方案、Lauren分型、分化程度、肿瘤大小、CA199、CEA、T分期、N分期及手术方式是影响患者术后生存的相关因素,而化疗方案、CEA、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立影响因素;3.FLOT方案可明显增加3-4级白细胞减少症与恶心的发生率。
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