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目的:1.观察针灸治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）患者的临床疗效;2.利用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术筛选CAG患者针刺治疗前后的血清差异蛋白,并采用生物信息分析技术初步筛选与CAG相关的血清标志物以及针刺治疗CAG起效的潜在作用靶点,以期探索针刺治疗CAG的作用机制。方法:1.将符合诊断标准的76例CAG患者随机分为针刺组和艾灸组。取穴中脘、内关（双侧）、足三里（双侧）对患者实施针刺或艾灸治疗,每周治疗3次,10次一个疗程,共治疗6个疗程。治疗结束后,观察比较两组CAG患者的临床疗效,包括胃黏膜病理改变率、中医证候评分、SF-36简表评分、SAS与SDS量表评分,评定针灸治疗CAG的临床疗效及对其生存质量的改善情况。2.收集健康志愿者（HC）、非萎缩性胃炎（NAG）患者、CAG患者针刺治疗前、后血清各8例。经iTRAQ试剂标记后采用液相色谱串联质谱（2D-LC-MS/MS）对蛋白进行鉴定以及相对定量,对筛选出的蛋白进行GO、KEGG、PPI、表达趋势等生物信息学分析,筛选出代表性差异蛋白,应用ELISA技术对其进行定量检测验证。结果:1.针灸治疗CAG患者的临床疗效观察:（1）胃黏膜病理改变率:经胃黏膜组织病理学分析,针刺组治愈3例,显效7例,有效14例,无效8例,胃黏膜组织病理改变率为75.0%;艾灸组治愈0例,显效6例,有效11例,无效15例,胃黏膜组织病理学改变率为54.84%。（2）中医证候总有效率:应用积分法进行CAG患者治疗前后症状有效率评估,针刺组治愈0例,显效8例,有效19例,无效5例,中医证候总有效率为84.38%;艾灸组治愈0例,显效4例,有效18例,无效9例,中医证候总有效率为70.97%。（3）中医证候评分:组间效应分析显示不同组别之间胸胁疼痛、畏寒怕冷证候评分差异有统计学意义（P＜0.05）;两组在不同时间点胃脘痞满、胃脘疼痛、胸胁疼痛、少腹胀痛、纳差、食后腹胀、畏寒怕冷、精神疲乏和中医证候总分差异均有统计学意义（P＜0.05）;不同时间点不同组别之间中医证候总分存在交互效应;针刺组治疗24周后胸胁疼痛与中医证候总分显著低于艾灸组（P＜0.05）,艾灸组治疗12和24周后畏寒怕冷证候评分显著低于艾灸组（P＜0.05）;（4）SF-36评分:与治疗前相比,两组患者治疗24周后躯体功能、社会功能、心理功能以及生活质量总分均显著升高（P＜0.05）;与12治疗周相比,两组患者生活质量总分均增高（P＜0.05）;两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）SAS、SDS评分:与治疗前相比,两组患者治疗12与24周后SAS、SDS评分均显著减低（P＜0.05）;与治疗12周相比,两组治疗24周后SAS、SDS评分均显著降低（P＜0.05）。两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.采用iTRAQ技术进行CAG患者血清差异蛋白表达谱分析,共检测出816个蛋白。以差异倍数达到1.4倍作为阈值,NAG组、CAG组、CAG针刺治疗组与HC组共鉴定出178个差异蛋白。（1）与HC组相比,NAG组有27个蛋白表达上调和48个蛋白表达下调,CAG组有75个蛋白表达上调和31个蛋白表达下调;与NAG组相比,CAG组有82个蛋白表达上调和28个蛋白表达下调;与CAG组相比,CAG针刺治疗组有30个蛋白表达上调和33个蛋白表达下调。（2）GO富集分析显示上述差异蛋白在细胞位置中主要涉及到细胞外泌体、细胞外间隙和包膜外区;在分子功能中主要涉及到蛋白结合、丝氨酸型内肽酶活性和钙黏蛋白结合参与细胞间粘附;在生物过程中主要涉及血小板脱粒、固有免疫应答和补体激活。（3）KEGG Pathway富集分析显示上述差异蛋白主要参与了血小板激活、补体系统、肌动蛋白细胞骨架调节、PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路和Notch信号通路等。（4）蛋白互作网络分析显示上述差异蛋白主要形成了两个功能模块,第一个主要与肌动蛋白细胞骨架调节有关,如TPM、Tβ4、MYH9、PFN1、TAGLN2、COTL1等;第二个主要与补体和凝血级联反应有关,如HRG、FGG、FGB、FGA、SERPINA1、SERPING1等。（5）蛋白表达趋势分析显示蛋白表达趋势最显著的profile39和profile46两个模式中,治疗前显著上调或下调的差异蛋白在针刺治疗后绝大多数均有明显的下调或上调。在上调蛋白最显著的profile39中共包含了 27个差异蛋白,治疗前后表达最为显著的蛋白是Tβ4;在下调蛋白最显著的profile46中共包含了 15个差异蛋白,治疗前后差异最为显著的蛋白是Notch2。（6）ELISA验证的6种差异蛋白趋势与iTRAQ分析结果相似。与HC组和NAG组相比,CAG组患者血清TPM4、Tβ4、TAGLN2、PFN1含量均明显增高（P＜0.05）,Notch2、Notch3的含量均明显降低（P＜0.05）,针刺治疗后,TPM4、Tβ4、TAGLN2、PFN1蛋白含量均有所降低（P＜0.05）,Notch2、Notch3蛋白含量均明显增高（P＜0.05）。结论:1.针刺和艾灸均可改善CAG患者胃黏膜病理组织学变化、中医证候、焦虑和抑郁情绪,并且能提高患者的生活质量,是一种安全有效的治疗方法。在改善患者胃黏膜组织病理学形态、胸胁疼痛以及总体中医症候评分方面针刺组优于艾灸组,在改善畏寒怕冷方面艾灸组优于针刺组。2.TPM4、Tβ4、TAGLN2、PFN1 等肌动蛋白结合蛋白与 Notch2、Notch3等Notch信号通路蛋白与CAG的发生发展存在一定的联系,有望成为CAG的潜在诊断标志物。针刺可能通过调节细胞骨架结构的TPM4、Tβ4、TAGLN2、PFN1蛋白与Notch信号通路的Notch2、Notch3蛋白发挥对CAG的治疗作用。