【摘 要】
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背景膜性肾病（Membranous Nephropathy,MN）是肾病综合征（Nephrotic Syndrome,NS）的主要病因之一。其中75%的患者未发现潜在病因,被称为特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN）。M 型磷脂酶 A2 受体（Phospholipase A2 Receptor,PLA2R）为IMN的主要靶点,酶联免疫吸附测定法
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背景膜性肾病（Membranous Nephropathy,MN）是肾病综合征（Nephrotic Syndrome,NS）的主要病因之一。其中75%的患者未发现潜在病因,被称为特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN）。M 型磷脂酶 A2 受体（Phospholipase A2 Receptor,PLA2R）为IMN的主要靶点,酶联免疫吸附测定法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELIS A）可在短时间内提供抗PLA2R抗体的定量检测结果,目前多用说明书中推荐的阈值设定,即大于20 RU/mL为阳性,小于14 RU/mL为阴性,介于二者之间的边界值应用意义不一。由于IMN的自然病程长且具高度异质性,抗PLA2R抗体水平与患者的临床表现和预后之间的关系存在争议。少数情况下,MN可伴随新月体形成。其中合并抗肾小球基底膜（Glomerular Basement Membrane,GBM）病的类型较为罕见且系列报道少,因此对其临床及病理特征认识不足。目的通过ELISA法在大样本IMN中设定新的抗PLA2R抗体截断值;评估抗PLA2R抗体水平与IMN预后之间的关系;以及通过分析合并抗GBM病的MN这一罕见类型特征,为该病早期识别和治疗提供帮助。方法1.收集2017年1月至2020年1月在山东省立医院行肾活检患者的相关信息,对比IMN和非IMN患者的临床和病理特征,使用受试者工作特征曲线法寻找抗PLA2R抗体诊断IMN的最佳截断值。2.随访以NS起病并后续接受免疫抑制治疗的IMN患者,分析起始抗PLA2R抗体水平等因素对预后的影响。3.汇总山东省2010年1月至2021年1月患MN+抗GBM病的病例7例和抗GBM病病例13例,收集其临床和病理学信息,并随访分析预后特征。结果1.抗PLA2R抗体对IMN的最佳截断值为7.45 RU/mL,其敏感度为80.75%、特异度为97.97%。2.抗PLA2R抗体的分组（以7.45 RU/mL和50RU/mL为界分三组）（OR:0.242和0.259）、血C3（OR:0.295）、肾C3染色（OR:2.508）及肾小球局灶节段硬化（OR:0.250）是IMN-NS患者经免疫抑制治疗后完全缓解的独立影响因素。3.MN+抗GBM病组有28.6%的患者急性起病,IgG沿着肾小球毛细血管袢呈颗粒状或同时伴有线状分布,14.3%患者有新月体肾小球肾炎。MN+抗GBM病患者进展至终末期肾病比例为14.3%,低于抗GBM病的84.6%（P=0.032）。结论1.ELISA法检测抗PLA2R抗体区分IMN和非IMN的推荐截断值为7.45 RU/mL。2.基线抗PLA2R抗体水平、血清补体C3水平、肾组织C3染色和肾小球局灶节段硬化是IMN经免疫抑制治疗后实现能否完全缓解的独立预测因素。3.MN合并抗GBM病的患者较抗GBM病患者的肾小球新月体比例更低、起病更慢、肾功能预后更佳。
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