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背景血栓性血小板减少性紫癜（Thrombotic Thrombocytopenic Purpura,TTP）属血栓性微血管病（Thrombotic microwasculardisease,TMA）的一种,该病发病急骤,死亡率高,其病因为ADAMTS13缺乏。根据病因可将TTP分为获得性TTP（Acquied Thrombotic Thrombocytopenic Purpura,aTTP）和遗传性 TTP（Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura,cTTP）。其典型临床表现为“五联征”,当微血栓形成于脑部可表现神经精神症状。TTP患者在疾病过程中具有不同程度神经精神表现,部分患者经过治疗神经系统症状逐步好转,而一部分患者则长期遗留精神神经症状,极大影响患者工作及生活,目前对TTP神经精神症状研究仍在探索阶段,尚无定论。遗传性血栓性血小板减少性紫瘢占TTP的5%左右,临床较少见,其临床特点及诊治有待进一步归纳总结。目的本课题研究目的包括:1.综合分析TTP患者的临床特征、实验室和影像表现、治疗策略和预后情况,分析与患者神经精神预后相关的指标及影响因素,探索改善TTP患者神经精神预后的治疗策略;2.总结5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜患者临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨规范化cTTP的临床诊治。方法1.回顾性分析2017年1月～2021年08月本实验室登记并确诊的50例TTP患者的病因、临床表现、实验室检查、治疗及转归情况。比较病程中TTP患者神经症状变化及预后情况,分析与神经精神症状预后可能相关的临床指标、检查结果及治疗方法,指导TTP患者长期神经精神症状预测及个体化治疗。采用t检验、卡方检验、fisher精确检验及IBM SPSS Statistics 23软件进行数据分析,P＜0.05有统计学意义。2.收集5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜患者信息,分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结局;结合血浆ADAMTS13活性测定及ADAMTS13基因突变分析,探讨cTTP临床表现、治疗结局与ADAMTS13基因突变间的相互内在联系。结果1.50例TTP患者中遗传性TTP 5例,获得性TTP 45例。遗传性TTP患者中,1例为婴儿期发病,2例由妊娠或分娩诱发,2例为青少年或成年发病,占总例数的10%;其余45例获得性TTP患者均属特发性TTP,占总例数的90%。其中28例（占总例数的56.0%）系发病原因不明,8例（占总例数的16.0%）伴有免疫系统疾病,4例（占总例数的8.0%）伴有感染,3例（占总例数的6.0%）与妊娠或分娩相关,2例（占总例数的4.0%）伴有恶性肿瘤疾病。本组TTP患者总计死亡6例,治疗死亡率为12%;其中3例患者在院治疗期间死亡;另3例患者因经济原因或疗效不佳放弃治疗,自动出院,院外随访均因肺部感染、呼吸衰竭死亡。2.统计分析50例TTP患者的临床表现,其中仅有8例（占16.0%）出现典型五联征表现（血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经精神症状、发热及肾脏损害）。本研究组TTP患者以血小板减少（100%）、微血管病性溶血（96%）、神经精神症状（84.0%）较为多见,而发热（38.0%）及肾脏损害（30%）相对少见。42例患者存在一种或多种神经症状,具有多种神经精神症状的患者（占72%）比仅有头痛或头晕（占12%）的患者更常见。3.本组50例TTP患者中有23例（46.0%）存在MRI改变,42例（84.0%）出现不同程度神经精神症状,其中,37例（88.1%）患者于发病后0～16h自行改善,或在血浆置换启动后逐渐改善。对出院后44例长期生存患者进行电话随访,其中有26例出院后无明显神经系统异常表现,18例出现不同的神经精神后遗症,其中记忆力下降3例,语言表达能力下降2例,运动/感觉异常5例,反应/计算能力下降3例,性格改变5例。急性发病期初始神经症状具有短暂且波动的特点,与患者头颅MRI改变及长期神经精神预后无明显相关性。格拉斯评分（Glasgow Coma Score,GCS）及MRI结果与患者神经精神预后相关。在治疗策略上,对初次发病患者加用神经精神类药物,其出现长期神经精神症状频率明显降低（95%可信区间,P=0.012）。对于多次发病患者,是否加用神经精神类药物,其预后无明显差异（95%可信区间,P=0.400）。4.分析了 5例遗传性TTP临床特征,发现起病年龄除1例为1岁时起病外,其余在儿童期或成年时期;主要表现为明显血小板减少、贫血、各种程度神经系统受累表现;既往多被疑诊为免疫性血小板减少症;2例女性患者因妊娠诱发,其他病例存在感染诱因。所有病例均检出ADAMTS13基因突变,基因突变区域与患者临床表现及器官损伤程度之间存在内在联系。治疗性和预防性血浆输注是目前有效的治疗方法。结论TTP患者的神经神经症状可能表现为多种形式,轻重程度不一。大部分患者的神经症状可自行缓解,或在血浆置换后逐渐改善。46%的患者存在影像学改变,规范治疗后,41%的患者出现神经精神后遗症。通过急性发病期对患者进行格拉斯评分及头颅MRI检查,可以预测患者出现神经精神预后的风险。对初次发病患者加用神经精神类药物,并在规范化治疗后采取康复治疗、功能锻炼等方法,可对患者预后有积极影响。对于cTTP患者,其临床表现个体差异大,易被误诊而延误治疗。严密病情分析、ADAMTS13活性检测和基因突变分析可以确立诊断。预防性血浆输注对减少疾病发作、保护脏器功能十分重要。