唾液胃蛋白酶检测对伴有咽喉反流症状的胃食管反流病的诊断价值

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目的:2006年蒙特利尔共识意见指出胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)亚型之一为伴随食管外症状,咽喉反流是食管外症状的特征之一。对于伴有咽喉反流症状的胃食管反流病,由于其发病机制尚不明确、临床表现缺乏特异性,诊断存在一定困难。唾液胃蛋白酶检测作为一项经济、便捷且非侵入性的新型诊断方法倍受关注。本研究以24小时多通道腔内阻抗(multichannel intraluminal impedance,MII)-pH监测作为参考标准,探讨唾液胃蛋白酶检测对伴有咽喉反流症状的GERD的诊断价值。方法:按照具有咽喉反流症状、反流症状指数评分量表(reflux symptom index,RSI)>13分且反流体征评分量表(reflux finding score,RFS)>7分,收集2020年11月至2021年12月就诊于苏州大学附属第一医院消化内科门诊的成年患者52例。根据24-h MII-pH监测结果将其分为GERD组(n=24)和非GERD组(n=28)。入组对象填写胃食管反流性疾病问卷(gastroesophageal reflux disease questionnaire,GerdQ),并收集其24-h MII-pH监测期间午餐后1小时和晚餐后1小时的唾液样本,通过Peptest胃蛋白酶检测试剂盒及专用定量仪检测唾液样本胃蛋白酶。所得数据均应用SPSS 26.0及GraphPad Prism 9.0软件进行分析与作图。计量资料服从正态分布采用均数±标准差表示,不服从正态分布采用中位数(四分位数间距)表示。计数资料采用率或构成比表示。组间比较采用单因素方差分析、非参数检验及卡方检验。P值<0.05为有统计学差异。结果:(1)GERD组唾液样本胃蛋白酶阳性率及浓度明显高于非GERD组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)对于GERD组,午餐后1h及晚餐后1h的唾液样本胃蛋白酶阳性率分别为62.5%、66.7%;对于非GERD组,午餐后1h及晚餐后1h的唾液样本胃蛋白酶阳性率分别为17.9%、21.4%。同组不同时间收集的唾液样本胃蛋白酶阳性率未见显著差异(P>0.05)。(3)单份样本对于诊断伴有咽喉反流症状的GERD的灵敏度在62.5-66.7%之间,特异度在78.6-82.1%之间;至少一份样本阳性具有较高的灵敏度(75.0%);两份样本均为阳性具有较高的特异度(92.9%)及约登指数(47.1%),但灵敏度较低(54.2%)。(4)对唾液胃蛋白酶浓度进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,当取样时间为午餐后1h,唾液胃蛋白酶浓度取76.8ng/ml时具有最大约登指数0.482,此时敏感度为62.5%,特异度为85.7%,ROC曲线下面积为0.714;当取样时间为晚餐后1h,唾液胃蛋白酶浓度取83.05ng/ml时具有最大约登指数0.482,此时敏感度为62.5%,特异度为85.7%,ROC曲线下面积为0.711。(5)GerdQ问卷以8分作为诊断临界值时,其对于伴有咽喉反流症状的GERD的灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值分别为54.2%、57.1%、11.3%、52.0%、59.3%。结论:(1)GERD组唾液样本胃蛋白酶阳性率及浓度均明显高于非GERD组,表明唾液胃蛋白酶检测对伴有咽喉反流症状的GERD具有一定的诊断价值。(2)以午餐后1h或晚餐后1h作为唾液样本的采样时间,诊断伴有咽喉反流症状的GERD灵敏度分别为62.5%、66.7%,特异度分别为78.6%、82.1%,ROC曲线下面积分别为0.714和0.711,且不同采样时间胃蛋白酶阳性率无统计学差异。(3)午餐后1h的ROC曲线下面积大于晚餐后1h,当取样时间为午餐后1h时,唾液样本胃蛋白酶浓度取76.8ng/ml时具有最大约登指数0.482,此时敏感度和特异度分别为62.5%、85.7%。(4)GerdQ问卷对于伴有咽喉反流症状的GERD灵敏度和特异度均较低,诊断价值有限。
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