论文部分内容阅读
背景噬血细胞综合征是一种少见的危及生命的过度炎症反应综合征,也称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）,由遗传性（原发性）或获得性（继发性）免疫失调引起。其特征是免疫细胞过度刺激导致全身性炎症和多脏器功能衰竭。临床表现以持续发热、肝脾肿大和全血细胞减少为主。成人HLH的病情通常是复杂多变的,死亡率从8%到60%不等。多器官衰竭、出血或败血症是HLH死亡的主要原因,由于对疾病的严重性和预后缺乏足够的认识,未能及时积极治疗是死亡率高的原因之一。因此,确定sHLH患者的预后指标极为关键。对成人继发性HLH的预后影响因素进行分析,为HLH患者的预后判断提供参考依据,对于HLH的治疗具有十分重要的意义。目的探讨继发性噬血细胞综合征（sHLH）患者的临床特征、治疗及预后相关因素。材料和方法收集95例HLH患者的临床资料,包括一般信息（姓名、年龄、性别）、症状和体征、实验室检查结果、原发病及治疗方案等。通过B超、CT平扫或增强、PET-CT明确患者有无肝、脾、淋巴结肿大、浆膜腔积液。正态分布计量资料以均值±标准差（x±s）描述,组间比较用独立样本t检验;偏态分布计量资料描述为中位数（四分位间距）,组间比较采用非参数检验;计数资料用频率描述,两组间的比较采用卡方检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,危险因素分析采用Cox回归分析。以P＜0.05为有统计学差异。结果1.95例成人继发性HLH患者中,中位年龄51岁（19-79岁）。成人继发性HLH原发病最常见的是恶性肿瘤,以淋巴瘤多见,有34例（41.4%）。其中淋巴瘤合并EB病毒感染14例（14.7%）;感染相关HLH 27例（28.4%）,其中EB病毒（EBV）感染14例;免疫相关HLH 10例（10.5%）;病因不明19例（20%）。2.成人继发性噬血细胞综合征患者的中位生存时间72天,对各病因组生存曲线进行分析,总体上各组差异无统计学意义（P=0.075）。EBV感染组患者与其他感染组患者的OS率差异有统计学意义（41天VS 103天,P=0.024）。自身免疫性疾病组与EBV感染组的OS率差异有统计学意义（P=0.005）。自身免疫性疾病组与淋巴瘤合并EBV组的OS率差异有统计学意义（P=0.041）。淋巴瘤组与淋巴瘤合并EBV感染组的OS率差异无统计学意义（38天VS 71天,P=0.413）。淋巴瘤患者的OS率与单纯EBV感染患者相比,差异无统计学意义（71天 VS41 天,P=0.114）。3.各诊断指标阳性率:90.5%患者表现发热（＞38.5°C）,71.6%患者出现血细胞减少（至少2系）,三酰甘油≥3.0mmol/L阳性率46.8%,纤维蛋白原≤1.5g/L阳性率61.1%,96.8%患者发现铁蛋白≥500 μg/L,84.2%患者表现出脾大,50.5%患者发现骨髓有噬血现象,16例/21例（76.2%）sCD25水平≥2 400 U/L,14例/18例（77.8%）NK细胞活性降低。4.95例噬血细胞综合征患者中有3例未治疗,6例仅给予对症支持治疗,36例给予激素治疗（地塞米松或甲强龙）,40例给予HLH-94/HLH-2004方案治疗,3例给予地塞米松+依托泊苷+芦可替尼治疗,2例给予DEP方案治疗,5例接受淋巴瘤化疗。对单用激素治疗组和给予HLH-94/HLH-2004方案组两组进行比较,发现OS曲线差异有统计学意义（P=0.049）。5.单因素分析表明成人HLH预后受性别、中性粒细胞、血小板、肌酐、尿素氮、APTT因素影响,将上述变量纳入多因素Cox回归分析发现中性粒细胞＜1.0×109/L、APTT延长、尿素氮升高是HLH患者死亡的独立危险因素。6.对37例HLH患者进行细胞因子检测,发现IL-10在生存组和死亡组有显著差异（P＜0.05）。用X-tile软件取最佳截断值IL-10=361pg/ml,进行分组生存分析,结果表明IL-10≥361pg/ml组患者与IL-10＜361pg/ml组患者OS曲线存在统计学差异（P=0.045）。结论1.成人继发性HLH患者原发病最常见是淋巴瘤,原发病中淋巴瘤与EB病毒感染的OS率无统计学差异,EB病毒感染较其他感染预后差,自身免疫性疾病预后较好。2.相比于HLH-94/HLH-2004方案治疗,单用糖皮质激素预后较差。3.中性粒细胞＜1.0×109/L、APTT延长＞10s、尿素氮升高是成人继发性HLH患者预后的独立危险因素。4.细胞因子检测中IL-10≥361pg/ml提示HLH患者预后不良。