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背景噬血细胞综合征是一种少见的危及生命的过度炎症反应综合征,也称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH),由遗传性(原发性)或获得性(继发性)免疫失调引起。其特征是免疫细胞过度刺激导致全身性炎症和多脏器功能衰竭。临床表现以持续发热、肝脾肿大和全血细胞减少为主。成人HLH的病情通常是复杂多变的,死亡率从8%到60%不等。多器官衰竭、出血或败血症是HLH死亡的主要原因,由于对疾病的严重性和预后缺乏足够的认识,未能及时积极治疗是死亡率高的原因之一。因此,确定sHLH患者的预后指标极为关键。对成人继发性HLH的预后影响因素进行分析,为HLH患者的预后判断提供参考依据,对于HLH的治疗具有十分重要的意义。目的探讨继发性噬血细胞综合征(sHLH)患者的临床特征、治疗及预后相关因素。材料和方法收集95例HLH患者的临床资料,包括一般信息(姓名、年龄、性别)、症状和体征、实验室检查结果、原发病及治疗方案等。通过B超、CT平扫或增强、PET-CT明确患者有无肝、脾、淋巴结肿大、浆膜腔积液。正态分布计量资料以均值±标准差(x±s)描述,组间比较用独立样本t检验;偏态分布计量资料描述为中位数(四分位间距),组间比较采用非参数检验;计数资料用频率描述,两组间的比较采用卡方检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,危险因素分析采用Cox回归分析。以P<0.05为有统计学差异。结果1.95例成人继发性HLH患者中,中位年龄51岁(19-79岁)。成人继发性HLH原发病最常见的是恶性肿瘤,以淋巴瘤多见,有34例(41.4%)。其中淋巴瘤合并EB病毒感染14例(14.7%);感染相关HLH 27例(28.4%),其中EB病毒(EBV)感染14例;免疫相关HLH 10例(10.5%);病因不明19例(20%)。2.成人继发性噬血细胞综合征患者的中位生存时间72天,对各病因组生存曲线进行分析,总体上各组差异无统计学意义(P=0.075)。EBV感染组患者与其他感染组患者的OS率差异有统计学意义(41天VS 103天,P=0.024)。自身免疫性疾病组与EBV感染组的OS率差异有统计学意义(P=0.005)。自身免疫性疾病组与淋巴瘤合并EBV组的OS率差异有统计学意义(P=0.041)。淋巴瘤组与淋巴瘤合并EBV感染组的OS率差异无统计学意义(38天VS 71天,P=0.413)。淋巴瘤患者的OS率与单纯EBV感染患者相比,差异无统计学意义(71天 VS41 天,P=0.114)。3.各诊断指标阳性率:90.5%患者表现发热(>38.5°C),71.6%患者出现血细胞减少(至少2系),三酰甘油≥3.0mmol/L阳性率46.8%,纤维蛋白原≤1.5g/L阳性率61.1%,96.8%患者发现铁蛋白≥500 μg/L,84.2%患者表现出脾大,50.5%患者发现骨髓有噬血现象,16例/21例(76.2%)sCD25水平≥2 400 U/L,14例/18例(77.8%)NK细胞活性降低。4.95例噬血细胞综合征患者中有3例未治疗,6例仅给予对症支持治疗,36例给予激素治疗(地塞米松或甲强龙),40例给予HLH-94/HLH-2004方案治疗,3例给予地塞米松+依托泊苷+芦可替尼治疗,2例给予DEP方案治疗,5例接受淋巴瘤化疗。对单用激素治疗组和给予HLH-94/HLH-2004方案组两组进行比较,发现OS曲线差异有统计学意义(P=0.049)。5.单因素分析表明成人HLH预后受性别、中性粒细胞、血小板、肌酐、尿素氮、APTT因素影响,将上述变量纳入多因素Cox回归分析发现中性粒细胞<1.0×109/L、APTT延长、尿素氮升高是HLH患者死亡的独立危险因素。6.对37例HLH患者进行细胞因子检测,发现IL-10在生存组和死亡组有显著差异(P<0.05)。用X-tile软件取最佳截断值IL-10=361pg/ml,进行分组生存分析,结果表明IL-10≥361pg/ml组患者与IL-10<361pg/ml组患者OS曲线存在统计学差异(P=0.045)。结论1.成人继发性HLH患者原发病最常见是淋巴瘤,原发病中淋巴瘤与EB病毒感染的OS率无统计学差异,EB病毒感染较其他感染预后差,自身免疫性疾病预后较好。2.相比于HLH-94/HLH-2004方案治疗,单用糖皮质激素预后较差。3.中性粒细胞<1.0×109/L、APTT延长>10s、尿素氮升高是成人继发性HLH患者预后的独立危险因素。4.细胞因子检测中IL-10≥361pg/ml提示HLH患者预后不良。