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背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是成人第二常见的血液系统恶性肿瘤,在临床表现、遗传学特征、对治疗的反应、生存时间等方面具有高度的异质性,是一种到目前为止仍然不可治愈的疾病。随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂、CD38单抗等新型药物及嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell,CAR-T）、自体造血干细胞移植等技术的应用,人们逐渐发现在新药时代,目前临床工作中广泛应用的Durie-Salmon（DS）分期、国际分期系统（International Staging System,ISS）分期以及修订的国际分期系统（Revised International Staging System,R-ISS）分期对MM患者的预后价值不能完全满足临床需要。需要探索新的预后因素并制定更为精确的预后分层体系,从而为临床医生更为准确地识别高危患者群体、评估治疗反应、提供个体化的治疗等提供依据。目的通过收集患者及疾病相关的指标,结合NDMM患者常见的染色体结构及分子生物学异常,分析多发性骨髓瘤的预后因素。方法回顾性收集郑州大学第一附属医院血液科2019年3月至2020年12月收治的 237 例初诊多发性骨髓瘤（Newly diagnosed multiple myeloma,NDMM）患者的临床资料。采用二代测序技术对所有NDMM患者的骨髓浆细胞进行DNA测序,RQ-PCR法检测基因的表达水平,部分患者进行FISH检测。分析染色体结构异常与基因突变的关系,观察患者的治疗反应及生存时间,对所有患者的临床特征、基因突变、基因SNP、基因过表达及染色体结构异常情况进行Log-rank法单因素分析以筛查预后因素,COX比例风险回归模型进行多因素分析以评估独立的预后不良因素。根据不良预后因素的多少,分层分析患者的生存。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.237例NDMM患者的中位发病年龄为58（27-87）岁,其中男性136例,女性101例,男女比例为1.2:1。81例（34.18%）检测到基因突变,共累及20种基因,检出率从高至低依次为:FAM46C、DIS3、CCND1、NRAS、MYC、PRDM1、KRAS、CRBN、DNMT3A、LTB、IRF4、TP53、CARD11、NFKB2、TRAF3、MYD88、CYLD、BRAF、FAT1、CUL4B。204例患者检测到基因单核苷酸多态性（SNP）改变,累及11种基因,检出率由高到低依次为:TP53、FAT1、DIS3、TRAF3、NT5C2、PRDM1、FGFR2、FAM46C、ATM、LTB、MYC。86 例患者检测到基因过表达,共累及6种基因,检出率由高到低依次为:CCND1、CCND3、CCND2、FGFR3、BCL2、MYC。2.237例NDMM患者中,有224例用FISH法检测了染色体结构异常,其检出率由高到低依次为:14q32易位、13q14缺失、13q14.3缺失、1q21扩增、17p13.1 缺失。3.部分基因异常（突变或过表达）与染色体结构异常之间存在一定的相关性。13q14缺失常伴TP53突变及FGFR3过表达;14q32易位与CCND1过表达及突变的关系密切;1q21扩增中TP53突变比例更高,而MYC突变的比例更低;17p13.1缺失患者中DIS3突变的比例更高。4.年龄≥65岁、贫血、ISS分期Ⅲ期、MYC过表达、17p13.1缺失的NDMM患者的ORR降低,TP53 SNP、FAT1 SNP的NDMM患者的ORR升高。5.单因素及多因素生存分析显示:年龄≥65岁、高钙、R-ISS分期Ⅲ期、BCL2过表达、MYC过表达、13q14缺失、17p13.1缺失、13q14.3缺失、14q32易位、1q21扩增、NFκB通路突变是影响OS的预后危险因素,ISS分期Ⅲ期是OS的独立预后不良危险因素,移植、FAT1 SNP可以改善NDMM患者的OS;高钙、ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅲ期、13q14缺失、13q14.3缺失、14q32易位、1q21扩增、17p13.1缺失是影响PFS的预后危险因素,年龄≥65岁、贫血、MYC过表达是PFS的独立预后不良危险因素。6.当存在多种上述危险因素时,危险因素越多,患者的OS及PFS越短。2年OS率在无危险因素、1-3个及≥4个危险因素组中依次降低（96.2%vs 74.6%vs 51.3%,P=0.000）,2 年PFS 亦相应地依次降低（82.9%vs 60.2%vs 30.9%,P=0.000）。结论1.NDMM患者可能存在多种基因异常,其中最常见的基因异常是基因过表达,而基因突变的检出率并不高。2.部分基因异常（突变与过表达）与染色体结构异常之间存在一定的相关性。3.年龄≥65岁、贫血、ISS分期Ⅲ期、MYC过表达、17p13.1缺失的NDMM患者ORR低。4.ISS分期Ⅲ期是OS的独立不良预后危险因素;年龄≥65岁、贫血、MYC过表达是PFS的独立不良预后危险因素。5.危险因素越多预后越差。