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目的:2型糖尿病（T2DM）患者的胃肠道症状发生率高达70%,肠屏障受损是其发生的部分原因。运动对防治T2DM或缓解胃肠道症状都有诸多优势,但是运动对T2DM胃肠道症状和相关因素的影响鲜有报道。本研究将临床病历资料报告与基础实验相结合,旨在探究并验证运动对T2DM胃肠道症状及肠屏障的影响和可能机制,为临床上护理人员对T2DM患者的个性化健康教育提供研究基础。方法:本研究分为三个部分:第一部分:将2019年9月至2020年1月在某三甲医院内分泌科住院符合纳入标准的70例T2DM患者作为研究对象,根据胃肠道症状分级评分（GSRS）的任一症候群得分是否＞2分划分为2组:有胃肠道症状组和无胃肠道症状组。采用国际体力活动问卷（IPAQ）评估两组患者的运动能力,联合血液检查指标（FBG、Hb Alc、TCHO、LDLC、HDL-C、CRP）和患者一般资料（性别、年龄、BMI、病程、是否患有其他并发症）,进行统计学分析,探究影响胃肠症状的相关危险因素。第二部分:对T2DM小鼠进行运动干预,评价运动是否有改善T2DM小鼠肠道屏障的作用。选用6-8周龄的C57BL/6J小鼠,高脂饲料喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ 120mg/kg）。一周后测量尾静脉血糖,两次均≥11.1mmol/L则为造模成功,将造模成功的小鼠分为2组:无负重跑台运动为运动组,自由活动为阴性对照组;正常小鼠作为空白对照组（n=8）。8周的运动干预中,定期监测小鼠空腹血糖（FBG）和体重。8周干预后,各组小鼠进行葡萄糖耐量试验,后处死取材,测定血清内毒素（LPS）、二胺氧化酶（DAO）的含量和回肠碱性磷酸酶（AKP）活性;分离提取回肠RNA和总蛋白,利用荧光定量聚合酶链式反应（QPCR）和蛋白印迹法（WB）测定紧密连接（Occludin、ZO-1、Claudin-1）的表达;高效液相色谱（HPLC）检测菌群代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）的变化;收集小鼠粪便用16S r RNA高通量测序分析肠道菌群的变化。第三部分:对T2DM小鼠进行不同运动类型的干预,比较三种运动类型对T2DM小鼠糖脂代谢和肠屏障的改善作用。造模方法同第二部分,按照运动类型分为五组:空白组,自由活动组（模型组）,抗阻运动组,有氧运动组,联合运动组（n=8）。8周的运动干预中,定期监测小鼠血糖和体重。8周干预完成后留血样测定血清中的生化指标、LPS、DAO含量和炎症因子;取回肠组织测定AKP活性,显微镜观察H＆E和PAS染色后肠道病理变化;分离提取RNA和总蛋白,应用QPCR和WB测定紧密连接和HIF-1α-MLCK通路的表达。结果:第一部分:T检验、卡方检验和相关性分析结果显示:糖尿病有胃肠道症状患者的FBG、Hb A1c和TCHO水平明显高于无胃肠道症状患者,且与GSRS得分正相关;IPAQ得分明显低于无胃肠道症状患者,且与GSRS得分负相关。多元线性回归表明:IPAQ得分、Hb A1c与GSRS得分具有线性拟合关系,是T2DM患者发生胃肠道症状的危险因素。第二部分:动物实验结果显示:运动降低了T2DM小鼠血清中LPS、IL-1β、TNF-α的含量和肠道AKP的活性（P＜0.05）。运动能促进Occludin,ZO-1蛋白和基因转录水平的恢复（P＜0.05）。HPLC结果发现:运动升高了T2DM小鼠粪便内丙酸、丁酸的含量（P＜0.05）;16S r RNA测序结果表明:运动影响了T2DM小鼠肠道菌群的丰度和多样性,降低了有害菌的含量,增高了拟杆菌/厚壁菌门的比例（P＜0.05）。综上,运动对T2DM小鼠肠屏障具有保护作用,可能与增强紧密连接的表达和改善肠道菌群有关。第三部分:不同类型的运动干预后发现:三种运动类型均能降低血糖（P＜0.05）,其中抗阻运动具有显著性差异（P＜0.01）。此外有氧运动具有降减轻体重,缓解肥胖的作用（P＜0.05）,可有效地改善脂代谢;有氧运动和联合运动除能降低血糖外,还具有对抗肠屏障受损导致LPS释放到血液中引起低水平炎症的作用,这可能与HIF-1α-MLCK通路有关。结论:临床数据分析表明,患者IPAQ得分和血糖控制不佳是T2DM胃肠道症状的危险因素。动物模型上验证了运动对T2DM小鼠肠屏障的保护作用,后选取三种运动类型对T2DM小鼠进行干预,比较不同运动类型在改善糖脂代谢和肠屏障的差异,并对改善糖尿病肠屏障的可能机制进行了初步的探讨。本研究为临床上护理人员针对性地为T2DM患者进行健康教育的运动指导提供了初步的研究依据。