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目的：观察不同剂量氟化物对实验大鼠血清中甲状旁腺激素(Parathyroid) hormone,PTH)、骨钙素(bone carboxglutamic containing proteiN,BGP)、降钙索(Ca;cotoninCT)、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）、酸性磷 酸酶 (Acid phosphatase,ACP)表达的影响，观察不同剂量氟对大鼠肝、脑、肾组织的损伤及转化生长因子(Transforming growth factor，TGF-B)的表达情况，探讨氟中毒发生机制。
方法：Wistar清洁级雄性大鼠80只，体重80-100g，基础饲料和自来水平衡一周后，按体重随机分为四组，其中正常对照组（饮用自来水F<0.3mg/L）20只，低剂量组（饮用含NaF 50mg/L水）20只，中剂量组（饮用含NaF 100mg/L水）20只，高剂量组（饮用含NaF 150mg/L水）20只，均自山进食普通饲料和水，饲料由哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室提供，饲养12周之后乙醚麻醉处死。透射电镜法检测右侧膝关节干骺端部分骨组织中相关基质的表达情况：竞争性放射免交分析法检测血清中PTH、BGP、CT的含量：酶反应比色法检测血清中]ALP、ACP的含量：光镜观察大鼠肝、脑、肾的组织形态学改变，免疫组化SABC法观察肝、脑、肾中TGI-β的表达情况。实验所得数据计量资料以均数±标准差(X±S)表示，计数资料用率表示，用SPSS13.0软件进行统计学分析处理，检验水准取=0.05。
结果：氟斑牙发生情况染氟剂量组均有不同程度氟斑牙，随着染氟剂量的增加，氟正牙发病程度增加，与对照组们比差异有统计学意义（P<0.05）。骨氟测定结果染氟剂量组与对照组升高明显，差异具有统计学意义P<0.01）。血清BGP、PTH、CT水平测定结果血清中BGP浓度随着染氟剂量的增加而升高，各剂量组同对照组相比显著升高(p<0.01)：血清中PTH浓度随着染氟剂量的增加也升高,各剂量组同对照组相比均明显升高(P<0.01)；CT浓度随着染氟剂 量的增加呈下降趋势，50mg/L氟剂量组与对照组相比降低不明显(p>0.05，100mg/L氟剂量组和150mg/L氟剂量组同对照组相比显著降低 （p<0.05）。血清ALP、ACPI.水平测定结果ALP和ACP浓度变化趋势基本一致，各染氟 剂量组与对照组相比均升高，但是无明显的剂量反应关系，各剂量组与对照组相 比差异没有统汁学意义(P>0.05)。
透射电镜结果正常对照组成骨细胞与破骨细胞功能正常，核膜、细胞膜清晰成骨细胞内粗面内质网丰富，核糖体排列整齐，在少见的破骨细胞内可见有均匀 分布的溶酶体成分，溶酶体酶的浓度致密均50mg/L.氟剂量组：成骨细胞状态比较活跃，基质部分细丝状融解，线粒体变性：100mg/L氟剂量组：成骨细胞功能活跃，部分成骨细胞变性，失去功能：150mg/L氟剂量组：成骨细胞粗面内质网变性失去功能，不能台成蛋白质，线粒体变性，做骨细胞溶酶体丰富，但部分溶酶体密度降低。
肝、脑、肾组织形态学结果 氟中毒各组大鼠肝、肾、脑出现不同程度的组织形态学改变。肝组织的变化最为明显，表现为肝细胞嗜酸性病变和点状坏死：肾脏出现轻微的嗜酸性病变：脑组织未见异常病变。
TGF-13在大鼠肝、脑、肾组织中的表达TGF-B阳性表达在正常肝脏组织中较少，在染氟情况下，大鼠肝脏组织均有不同程度的TGF-13阳性表达，150mg/L组阳性表达数量多：TGF-β在正常组大鼠肾阳性表达微弱，在染氟情况下，大鼠肾脏组织TGF-β阳性表达数有少量增加；TGF-β在形常组大鼠脑组织中阳性表达 见，各染氟组TGF-β阳性表达数与对照组相比没有差别。
结论：50mg/L、100mg/L和150mg/L氟化钠喂养实验动物3个月，均可以导致实验大鼠PTH、BGP持续升高：而100mg/L和150mg/L氟化钠组大鼠血清CT浓度显著降低：各染氟剂量组血清ALP、ACP与对照组相比差异不明显。低剂量氟化物可使实验大鼠成骨细胞活跃、功能旺盛，随着浓度的升高，到150mg/L氟剂量组成部分骨细胞助能丧失，破骨细胞功能表现活跃。氟可引起大鼠肝、肾、脑组织不同程度的损害，其中氟对肝影响较强，随着染氟剂量的升高，损伤加重，氟对 脑、肾影响较弱，随着染氟剂量的增加病理改变没有明显加重。不同剂量氟化物 均可诱导实验大鼠组肝组织表达TGF-β蛋白，且表达量随染氟剂量的加大而逐渐 增强，肾组织、脑组织中TGF-β阴性表达是染氟组与对照相比差别不明显。