α-synuclein蛋白积聚的分子机制:GAV基序和无规卷曲结构

来源 :中国科学院上海应用物理研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ibm__1235
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α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)是帕金森症患者脑中Lewy体和Lewy神经突的主要成分.与Aβ肽(β-amyloid peptide)和PrP(prion protein)一样,α-Syn在体内和体外都易于积聚生成纤维.在Aβ肽、PrP和α-Syn等蛋白质中都存在一段疏水性的同源序列VGGAVVAGV,即GAV基序.通过基因突变的方法,我们获得了一系列α-Syn的突变型蛋白质,并利用ThT荧光检测、原子力显微镜成像以及圆二色谱研究了它们的积聚性质.实验证明GAV基序在α-Syn的纤维化过程中发挥了极其重要的作用,而且其内部Gly、Ala和Val三种氨基酸的间隔排列在一定程度上有利于蛋白质积聚形成纤维.
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