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背景及目的支气管肺发育不良（BPD）是早产儿呼吸系统的常见疾病之一。近年来,随着新生儿救治技术的快速发展,使胎龄≤28周的超早产儿救治成功率明显升高,BPD的发病率也呈现增加的趋势。长期的临床及随访研究发现,BPD严重影响了早产儿近、远期生存质量。BPD患儿住院期间可存在多种并发症,住院时间明显延长,远期可表现出反复喘息、肺功能损伤、神经系统发育异常等。目前的研究表明BPD的确切发病机制较为复杂且并不明确,临床上尚缺乏有效的治疗手段,仍然以预防为主,早期诊断和治疗会在一定程度上减少BPD的发病率,改善其临床预后及生命质量,对疾病转归有重要意义。近几年来,国外有研究指出BPD早产儿的氨基末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）水平明显升高,也有研究表明早发性肺动脉高压（PH）与BPD具有一定的相关性。本文进一步探讨血清NT-pro BNP水平、早发性PH与BPD的关系,研究血清NT-pro BNP水平对早产儿BPD的早期预测作用,为降低早产儿BPD的发病率、预防及改善其预后提供一定的临床价值。方法本研究为回顾性研究,选取2019.10～2021.10生后24小时内入住郑州大学第二附属医院新生儿重症监护室、胎龄≤32周、出生体重≤1.5kg的早产儿为研究对象,根据纳入排除标准,最终有99例早产儿入组。依据2018年美国国家儿童和人类发展研究所（NICHD）发布的BPD诊断标准,将其分为BPD组与非BPD组,再依据分级标准将BPD组分为轻度（Ⅰ级）BPD组、中重度（包括Ⅱ级、Ⅲ级）BPD组。记录所有入组早产儿的一般资料及孕母资料。采用电化学发光免疫法分别于生后1天、生后14天及生后28天测定血清NT-pro BNP水平,比较两组间及不同程度BPD之间的差异,分析血清NT-pro BNP水平与BPD的相关性。利用受试者工作特征曲线（ROC）评估血清NT-pro BNP水平对BPD的早期预测效能。记录出生后2周内（7-14天）的床旁超声心动图检查结果,了解有无早发性PH的存在,探讨早发性PH与早产儿BPD之间的关系。结果一、一般资料比较本次研究期间我院新生儿重症监护病房共收治了 139例胎龄≤32周、出生体重≤1.5kg的早产儿,排除15例住院时间不足28天,6例转院或转科进行了外科手术,5例放弃治疗或死亡,4例合并肝肾功能异常,7例血培养阳性,3例在监测指标期间使用过利尿剂或糖皮质激素等影响NT-pro BNP水平的药物,共有99例早产儿入组,其中男48例,女51例,平均胎龄（29.5±1.3）周,平均出生体重（1193.8±172.7）g。未发生BPD的有51例,发生BPD的有48例。BPD组中,轻度BPD共26例,中重度BPD22例。（1）出生时情况比较:非BPD组及BPD组早产儿胎龄[（30.3±0.9）周、（28.8±1.2）周]、出生体重[（1270.2±120.0）g、（1112.7±183.9）g]及 5 分钟Apgar评分≤7分的比例[（0.0%）、（16.7%）]等因素比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）;两组间性别、是否合并窒息、1分钟Apgar评分≤7分的比例、是否多胎或双胎、是否为试管婴儿等因素无统计学意义（P＞0.05）。（2）围产期因素比较:孕母年龄、顺产或剖宫产、母亲孕期炎症或感染等、有无胎膜早破、羊水污染、脐带或胎盘异常（脐带缠绕、打结、扭转、前置胎盘、胎盘早剥等）、有无妊娠期高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病、妊娠期贫血、妊娠合并甲状腺功能减退疾病、产前是否使用糖皮质激素等因素,两组早产儿比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）治疗情况比较:非BPD组及BPD组早产儿有创通气时间[0（0,0）天、0（0,3）天]、无创通气时间[3（2,5）天、7（4,12）天]、吸氧时间[3（0,9）天、31（23,45）天]、输血次数[0（0,1）次、2（1,3）次]、总住院天数[37（32,43）天、59（52,70）天]等相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）,产后肺表面活性物质（PS）使用率两组早产儿比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）住院期间原发病或并发症的比较:非BPD组早产儿与BPD组早产儿相比,新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）[（78.4%）、（97.9%）]、早产儿视网膜病变（ROP）[（13.7%）、（41.7%）]等疾病的发生率差异具有统计学意义（P＜0.05）,而两组早产儿动脉导管未闭（PDA）、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、新生儿肺出血、颅内出血、早产儿脑损伤、新生儿甲状腺功能异常等疾病的发生率无明显差异（P＞0.05）。二、血清NT-pro BNP水平比较及发生早发性PH情况比较（1）血清NT-pro BNP水平比较:BPD组早产儿生后1天、14天、28天血清 NT-pro BNP 水平[4825.0（3267.3～5683.8）pg/mL、4288.0（2457.3～8793.8）pg/mL、2579.5（1438.3～3719.5）pg/mL]高于非 BPD 组早产儿[3197.0（2259.0～3928.0）pg/mL、1298.0（1758.0～2341.0）pg/mL、987.0（717.0～1392.0）pg/mL],两组早产儿比较差异有统计学意义（P＜0.05）。中重度BPD组早产儿生后1天、14天、28天血清NT-pro BNP水平[6694.0（4286.0～11927.8）pg/mL、8823.0（7383.3～13553.5）pg/mL、3872.5（3129.5～6066.5）pg/mL]高于轻度 BPD 组[3841.0（2987.0～4527.3）pg/mL、2937.5（2150.5～3527.3）pg/mL、1651.0（1261.0～2123.0）pg/mL],两组早产儿比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）发生早发性PH情况比较:非BPD组无并发早期PH者,轻度BPD组并发早发性PH者2例（7.7%）,中重度BPD组早发性PH者5例（22.7%）,三组比较差异有显著统计学意义（P＜0.05）。三、血清NT-pro BNP水平、早发性PH与早产儿BPD病情严重程度的相关性分析（1）血清NT-pro BNP水平与早产儿BPD病情严重程度的相关性:经Spearman相关性分析（BPD赋值:非BPD=0,轻度BPD=1,中重度BPD=2）,生后1天、14天、28天血清NT-pro BNP水平与早产儿BPD病情严重程度呈正相关（r=0.510、0.753、0.761,P均＜0.05）。（2）早发性PH与早产儿BPD病情严重程度的相关性:经Spearman相关性分析（早发性PH赋值:非PH=0,PH=1,BPD赋值:非BPD=0,轻度BPD=1,中重度BPD=2）,早发性PH与早产儿BPD病情严重程度呈正相关（r=0.334,P＜0.05）。四、早产儿发生BPD影响因素的多因素分析通过二分类Logistics回归分析调整了单因素分析中有统计学意义的混杂因素后,发现吸氧时间（OR=1.434,95%CI=1.011～2.035）、生后14天血清NT-pro BNP水平（OR=1.009,95%CI=1.000～1.017）与早产儿BPD发病的关联之间仍然具有统计学意义（P＜0.05）。五、血清NT-pro BNP水平对早产儿BPD的诊断价值ROC曲线分析示生后1天、14天、28天血清NT-pro BNP水平预测早产儿BPD发生的临界值分别为3927.5pg/mL（敏感度62.5%,特异度74.5%）、2926.5pg/mL（敏感度75.0%,特异度 88.2%）、1230.0pg/mL（敏感度 89.6%,特异度72.5%）,P均＜0.05。生后1天、14天、28天血清NT-pro BNP水平预测早产儿中重度BPD的临界值分别为5083.0pg/mL（敏感度68.2%,特异度92.3%）、4778.0pg/mL（敏感度 95.5%,特异度 92.3%）、2801.0pg/mL（敏感度 90.9%,特异度 88.5%）,P 均＜0.05。结论一、血清NT-pro BNP水平与早产儿BPD的发生及严重程度正相关;二、早发性PH与早产儿BPD的严重程度正相关;三、生后14天血清NT-pro BNP水平可以预测早产儿BPD的发生和严重程度。