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本课题包括两个部分:(1)经颅多普勒超声评估单侧颈内动脉颅外段闭塞患者颅内侧支循环的可行性研究。(2)单侧颈内动脉颅外段闭塞患者颅内侧支循环类型与临床症状的相关性。第一部分经颅多普勒超声评估单侧颈内动脉颅外段闭塞患者颅内侧支循环的可行性研究目的:探讨经颅多普勒(transcranial Doppler,TCD)超声评估单侧颈内动脉颅外段闭塞(extracranial internal carotid artery occlusion,eICAO)患者颅内侧支循环的可行性研究。方法:1.临床资料:回顾性连续纳入2018年1月至2020年12月就诊于苏州大学附属第一医院卒中中心,行颈部血管超声(carotid Dopplerultrasonography,CDU)检查并经数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)证实为单侧eICAO患者 145 例,行 CT 灌注成像(computed tomography perfusion,CTP)检查评估颅内灌注情况。纳入标准:(1)CDU、DSA均证实为eICAO;(2)TCD、CTP检查资料完整;(3)TCD检查颞窗透声佳。排除标准:(1)合并颈内动脉颅内段、大脑中动脉中度以上狭窄或闭塞;(2)合并对侧颈部动脉中度以上狭窄或闭塞患者;(3)磁共振成像检查证实存在脑出血或颅内占位性病变;(4)接受颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术后者;(5)胚胎型大脑后动脉;(6)烟雾病或烟雾综合征患者。2.评估方法:DSA及TCD均对颅内侧支循环类型进行评估,包括前交通动脉(anterior communicating artery,ACoA)、后交通动脉(posterior communicating artery,PCoA)、眼动脉(ophthalmic artery,OA)及软脑膜支(leptomeningeal collaterals,LMC)。根据美国介入和治疗神经放射学学会/介入放射学学会(American Society for Interventional and Therapeutic Neuroradiology/Society for Interventional Radiology,ASITN/SIR)侧支循环评估系统对患者颅内侧支循环代偿程度进行分级。记录TCD检测患者双侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)血流动力学参数包括平均流速(mean velocity,Vm)、收缩期峰值流速(peak systolic velocity,Vs)、舒张期末血流速(end diastolic velocity,Vd)、搏动指数(pulsatility index,PI)等。CTP 检查评估患者脑血流量(cerebral blood flow,CBF)、脑血容量(cerebral blood volume,CBV)、平均通过时间(mean transit time,MTT)、达峰时间(time to peak,TTP)等参数,纳入双侧额叶及颞叶CTP参数进行分析。计算患侧/健侧MCA血流动力学参数、CTP参数比值(rVm=患侧大脑中动脉Vm/健侧大脑中动脉Vm,rCBF=患侧CBF/健侧CBF,并以此类推)。3.分组标准:采用ASITN/SIR侧支循环评估系统对患者侧支循环代偿程度进行判断,3-4级为侧支循环良好组,0-2级为侧支循环不良组。4.统计学分析:采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。采用Kolmogorov-Smirnov方法进行正态性检验。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,不服从正态分布的计量资料采用M(QR)表示。Kappa检验评估TCD与DSA判断侧支循环的一致性。独立样本t检验比较侧支循环良好组与侧支循环不良组患侧MCA血流动力学参数及额叶、颞叶CTP参数,计数资料比较采用χ2检验。患侧/健侧MCA血流动力学参数、CTP参数比值评估侧支循环代偿程度的可行性分析采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.TCD与DSA评估侧支循环:TCD判断单侧eICAO患者ACoA、PCoA、OA开放与 DSA 的符合率分别为:92.4%、90.3%、83.5%,Kappa 值分别为 0.84、0.78、0.66(P<0.05)。2.两组患者各参数比较:侧支循环良好组患者的患侧大脑中动脉Vm、Vs、Vd及额叶、颞叶CBF均高于侧支循环不良组,MTT、TTP低于侧支循环不良组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。3.TCD及CTP各参数的ROC曲线分析:患侧/健侧MCA血流动力学参数比值、CTP参数比值评估侧支循环代偿程度的ROC曲线分析结果显示:rVm诊断侧支循环代偿不良的准确性较高,rVs、rVd次之,rPI的诊断准确性较差,其中rVm为0.547、rVs为0.547、rVd为0.755是诊断侧支循环代偿不良的最佳界值(最大约登指数分别为0.567、0.533、0.411),敏感度分别为93.0%、83.7%、74.4%,特异度分别为63.7%、69.6%、66.7%;额、颞叶rMTT诊断侧支循环代偿不良的准确性较高,rTTP、rCBF次之,rCBV的诊断准确性较差,其中额叶rMTT为1.484、颞叶rMTT为1.455是诊断侧支代偿不良的最佳界值(最大约登指数分别为0.404、0.646),敏感度分别为69.8%、74.4%,特异度分别为70.6%、90.2%。结论:1.TCD评估单侧eICAO患者颅内侧支循环开放类型与DSA有较好的一致性,尤其是一级侧支循环(ACoA、PCoA)。2.TCD检测单侧eICAO患者的患侧MCA血流动力学参数可以间接反映其供血区域灌注情况,检测双侧MCA血流动力学参数比值能够反映侧支循环代偿程度,并为临床治疗提供信息。第二部分单侧颈内动脉颅外段闭塞患者颅内侧支循环类型与临床症状的相关性目的:探讨单侧颈内动脉颅外段闭塞(extracranial internal carotid artery occlusion,eICAO)患者颅内侧支循环类型与临床症状的相关性。方法:1.临床资料:回顾性连续纳入2018年1月至2021年12月就诊于苏州大学附属第一医院,行颈部血管超声(carotid Doppler ultrasonography,CDU)、CTA 血管造影(computed tomography angiography,CTA)和/或数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)检查诊断为单侧 eICAO 患者 198 例。TCD 对颅内侧支循环类型进行评估,包括前交通动脉(anterior communicating artery,ACoA)、后交通动脉(posterior communicating artery,PCoA)、眼动脉(ophthalmic artery,OA)及软脑膜支(leptomeningeal collaterals,LMC)。纳入标准:(1)CDU、CTA 和/或 DSA 证实为单侧 eICAO;(2)TCD、CT 灌注成像(computed tomography perfusion,CTP)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)等影像学检查资料完整。排除标准:(1)TCD探测颞窗不理想而无法完整颅内侧支循环评估者;(2)存在颈内动脉颅内段狭窄或大脑中动脉、对侧颈部动脉中度以上狭窄或闭塞患者;(3)MRI提示颈内动脉供血区大面积梗死;(4)接受颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术后患者;(5)烟雾病或烟雾综合征患者;(6)胚胎型大脑后动脉。2.评估方法:TCD及CTP检查同第一部分。行MRI多序列检查对患者头部进行扫描。运用美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstitude of Healthy Stroke Scale,NIHSS)评分描述患者神经功能状态。3.研究分组:根据MRI检查显示有无颈内动脉供血区域梗死灶将患者分为卒中组及非卒中组,比较两组患者一般临床资料及侧支循环开放情况。根据TCD评估eICAO患者颅内侧支循环类型将患者进行分型,Ⅰ型为一级侧支循环及OA均开放;Ⅱ型为仅有一级侧支循环开放;Ⅲ型为仅OA开放;Ⅳ型为TCD未检测到任何侧支循环开放,比较不同侧支循环开放类型者患侧MCA血流参数及额叶、颞叶CTP参数及NIHSS评分。进一步将仅一级侧支循环开放者分为:ACoA、PCoA均开放组;仅ACoA开放组;仅PCoA开放组。比较一级侧支循环开放组间患侧MCA血流动力学参数、CTP参数及NIHSS评分有无差异。4.统计学分析:采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。Kolmogorov-Smirnov法用于正态性检验。符合正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,不服从正态分布的计量资料采用M(QR)表示。采用χ2检验或Fisher精确检验比较卒中与非卒中组不同侧支循环类型占比以及性别等计数资料,对于服从正态分布的基线资料比较采用独立样本t检验。采用单因素方差分析比较不同侧支循环类型患者的患侧MCA血流动力学参数及CTP参数,事后比较采用Bonferroni法,采用Kruskal-Wallis秩和检验比较不同侧支循环组患者NIHSS评分。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.TCD判断一级侧支循环开放:TCD评估单侧eICAO患者一级侧支循环开放率为81.4%,卒中组一级侧支循环开放率为83.6%,非卒中组一级侧支循环开放率为94.8%。2.不同侧支循环类型患者参数及NIHSS评分:一级侧支循环、OA开放组(Ⅰ型)及仅一级侧支循环开放组(Ⅱ型)患侧大脑中动脉Vm、Vs、Vd及额、颞叶CBF高于仅有OA开放组(Ⅲ型)及无侧支循环开放组(Ⅳ型),额、颞叶MTT、TTP及NIHSS评分低于仅有OA开放组(Ⅲ型)或无侧支循环开放组(Ⅳ型),差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.一级侧支循环开放患者参数及NIHSS评分:TCD评估单侧eICAO患者ACoA及PCoA均开放者患侧大脑中动脉Vm、Vs、Vd及额、颞叶CBF高于仅有ACoA或PCoA开放组,且ACoA及PCoA均开放者NIHSS评分较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.一级侧支循环开放在单侧eICAO患者侧支循环代偿中发挥重要作用。2.对于eICAO患者,TCD检测到有功能完整的Willis环(ACoA、PCoA同时开放)者,其临床症状相对较轻。