目的:导师创立的黄褐斑临床验方美白玉容汤应用于临床20余年,效果显著,但其治疗机制未明。黄褐斑与黑色素的代谢密切相关,研究发现,小眼畸形相关转录因子(MITF)是黑色素生成的关键转录因子。Wnt抑制因子-1(WIF-1)通过上调典型和非典型Wnt信号通路,影响MITF的生成,刺激黑素生成和黑素小体的转移。Ras家族小GTP酶相关蛋白Rab27a调节黑素细胞中黑素小体的运输。Rab27a的表达受MITF的调节。因此本研究拟通过检测患者治疗前后及健康人外周血清中WIF-1、MITF、Rab27a三种蛋白含量来探索中药美白玉容汤治疗黄褐斑的作用机制。方法:采用临床对照的试验研究方法。选取33例健康志愿者为对照组,33例肾虚血瘀型黄褐斑患者为试验组。对照组不予处理,试验组予以美白玉容汤颗粒口服,每日1剂,连续治疗8周。比较患者治疗8周前后的黄褐斑皮损严重程度评分(MASI),中医症状积分,黄褐斑生活质量评分的变化情况。用ELISA法测量患者及健康志愿者外周血清中抑制黑色素生成的Wnt抑制因子蛋白1 WIF-1、促进黑色素生成的小眼畸形相关转录蛋白MITF、促进黑色素代谢的Ras家族小GTP酶相关蛋白Rab27a的含量。比较患者治疗前后外周血清中三种蛋白含量的变化情况。分别比较黄褐斑患者治疗前后与健康志愿者外周血清中三种蛋白含量的关系。结果:美白玉容汤治疗8周后:1、MASI评分:显效9例,好转1 1例,总体好转率达66.67%。2、中医证候:临床治愈1例,显效4例,有效25例,总体有效率达100%。3、黄褐斑患者生活质量评分:治疗前为7.60±4.88分,治疗后为3.23±2.75分,p<0.05,治疗前后的评分差异有统计学意义。4、外周血清中WIF-1含量:治疗后,患者外周血清中WIF-1水平升高(p<0.05)。试验组治疗前后分别与对照组健康人相比,外周血清中WIF-1含量均有差异,其差异都具有统计学意义(p<0.05)。对照组健康人外周血清中WIF-1含量的95%CI为(1356.66,1529.26)pg/mL,试验组治疗前有24人低于下限值,3人高于上限值,治疗后仅3人低于下限值,且有20人高于上限值。5、外周血清中MITF含量:治疗后,患者外周血清中MITF含量升高(p<0.05)。试验组治疗前后分别与对照组健康人相比,外周血清中MITF含量均有差异,其差异都具有统计学意义(p<0.05)。对照组健康人外周血清中MITF含量的95%CI为(6.51,7.45)ng/mL,患者治疗前有19人低于下限值,治疗后仅8人低于下限值,新增14人高于上限值。6、外周血清中Rab27a含量:治疗后,患者外周血清中Rab27a水平升高(p<0.05)。试验组治疗前后分别与对照组健康人相比,外周血清中Rab27a含量均有差异,其差异都具有统计学意义(p<0.05)。对照组健康人外周血清中Rab27a含量的95%CI为(1524.01,1673.99)pg/mL,治疗前有19人低于下限值,9人高于上限值,治疗后仅4人低于下限值,且有17人高于上限值。结论:美白玉容汤治疗黄褐斑具有优势,用药8周后患者的MASI评分、中医证候、黄褐斑患者生活质量评分改善明显。升高外周血清中的WIF-1水平、Rab27a水平可能是美白玉容汤治疗黄褐斑的机制之一。MITF含量不降反升,其作用机制有待进一步研究。