非流行地区治疗前血浆EBV DNA对局部晚期鼻咽癌的预后研究

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研究背景与目的:鼻咽癌的发病率具有明显的地域性,是我国华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一。在世界范围内,已经有许多关于EBV DNA(Epstein-barr virus,EBV)与鼻咽癌预后关系的研究,在中国非流行地区的相关研究相对较少。本研究针对西南非流行地区局部晚期鼻咽癌患者,研究治疗前血浆EBV DNA拷贝数对预后的影响,联合临床分型进行风险分层后应用价值,以更好的指导个体治疗。材料与方法:本研究对四川省肿瘤医院2015年1月至2018年12月经病理确诊为鼻咽癌且临床分期为局部晚期的662例患者进行了回顾性分析。根据临床分型(上行型、下行型和混合型)及治疗前血浆EBV DNA拷贝数(≥400copies/ml)分为6组。采用有监督的统计聚类方法,这六组患者被分为低、中、高三个风险组。采用Kaplan-Meier方法计算基线、六个组、三个风险组的PFS、DMFS、OS、LRFS,并用log-rank方法比较不同风险组治疗方式的生存曲线差异。用ROC曲线比较定义的风险组和AJCC/UICC的TNM分期系统对预后的预测性能。结果:全组中位随访时间45.5个月(3.2-79.8个月)。三组共纳入根治性放化疗后的局部晚期鼻咽癌患者662例,其中EBV DNA阴性患者450例,EBV DNA阳性患者212例,上行型患者76例,下行型患者183例,混合型患者406例。EBV阳性和阴性患者的3年无进展生存率PFS(69.3%vs 85.1%;P<0.05)、无远处转移生存率DMFS(79.7%vs 90.4%;P<0.05)、总生存率OS(94.8%vs 96.0%;P>0.05)、无局部复发生存率LRFS(93.8%vs 92.0%;P>0.05)。低风险组、中风险组、高风险组的3年生存率分别为:PFS(90.5%、81.7%、69.0%,P<0.001),DMFS(94.4%、91.2%、79.5%,P<0.001),OS(98.3%、94.5%、94.8%,P>0.05)、LRFS(95.0%、93.0%、91.9%,P>0.05)。在高风险组中,患者能从NACT+CCRT治疗方式中获益;对于低、中风险组接受CCRT和NACT+CCRT的患者生存率没有观察到明显差异。与TNM分期系统比较,根据EBV DNA和临床分型所定义的风险组更能预测患者预后PFS(AUC:0.640 vs 0.553)、DMFS(AUC:0.654 vs 0.528)、LRFS(AUC:0.549 vs 0.514)。多因素分析显示,EBV DNA拷贝数是PFS和DMFS的独立预后因素(P<0.05);风险组是PFS的独立预后因素。结论:1.在我国非流行地区,EBV DNA阳性的局部晚期NPC患者的预后较差。2.结合EBV DNA和不同分型将患者分为低、中、高三个风险组更能有效地预测鼻咽癌的预后。3.各个风险组对不同的治疗方式显示出差异性结果,高风险组更能从NACT+CCRT中获益。4.在治疗前将患者进行风险分层,为非流行地区的个体风险适应性治疗策略选择提供依据。
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