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皮肤组织创伤,特别是如创伤性溃疡、下肢静脉曲张溃疡和糖尿病足症引起的皮肤溃烂等各类难愈合的创伤严重影响着人们的生活和健康。在创伤修复领域,水凝胶材料以其类天然细胞外基质(ECM)的结构而受到人们的关注。特别是能够方便的填充无规则形状的受损部位的可注射水凝胶,更是创伤修复领域的研究热点之一。海藻酸钠(SA)水凝胶是目前较为成熟的水凝胶体系之一,具备良好的生物相容性。而传统的讲海藻酸溶液滴加到钙离子溶液中的方法,由于成凝胶速度较快,使得海藻酸水凝胶不可注射。且单纯的海藻酸水凝胶自身也缺乏创伤修复中所需求的抗菌性能和相关生物活性。本课题组前期的研究表明众多硅酸盐生物陶瓷具备优秀的生物活性,可以促进各类细胞的增殖和分化。另一方面,硅酸盐陶瓷在生物环境中降解使得周围环境呈碱性,因此,通过调节周围环境pH即可对硅酸盐生物陶瓷的离子释放行为进行控制。 因此,本课题从难愈合创伤修复的需求出发,根据生物陶瓷和海藻酸钠各自的特点,提出将具有两种二价阳离子的硅酸盐生物陶瓷与海藻酸钠相结合,利用硅酸盐中的二价阳离子作为交联源,通过酸性试剂来控制生物陶瓷释放二价阳离子来调控成凝胶性能,最终获得具有相关生物活性的可注射海藻酸钠/硅酸盐陶瓷复合水凝胶。 1.通过对比筛选,选取天冬氨酸作为酸性缓释剂,海藻酸/锌黄长石复合水凝胶作为研究对象。研究了锌黄长石和天冬氨酸的组分含量对于复合水凝胶的成凝胶时间、抗压强度和溶胀性能的影响,选取了最佳组份配比。通过对锌黄长石离子释放和海藻酸螯合离子行为的研究,验证了了海藻酸/锌黄长石复合水凝胶双交联成凝胶机制。 2.通过抗菌实验验证了复合水凝胶的抗菌性能,同时证明了复合水凝胶的抗菌性能来源于Zn离子。 3.通过体外细胞实验验证了复合水凝胶的细胞相容性以及促进成纤维细胞(HDFs)和内皮细胞(HUVECs)增殖和迁移的能力。同时,通过体内动物实验验证了复合水凝胶对于创伤有着明显的促进效果,并进一步分析发现:在体内环境下,复合水凝胶能够显著的促进细胞的增殖、血管的形成、表皮的再生和干细胞的迁移。