香烟烟雾是导致人类心、肝、肺、肾等组织器官发生病理学变化和功能障碍的主要危险因素。研究香烟烟雾致病作用时普遍使用啮齿类动物作为香烟烟暴露动物模型,但是啮齿类动物的组织器官在解剖学和免疫学系统上都与人类存在明显差异。尽管非人灵长类动物与人类在基因组、解剖学和生理学上与人类相似,但其使用成本高。树鼩是非人灵长类的近亲,在神经和免疫系统方面与人类具有高度的同源性,在很多方面具有可用来替代猕猴等非灵长类实验动物。本论文选用树鼩作为研究香烟烟雾暴露对心、肝、肺、肾脏器影响的动物模型。通过行为学观察和组织病理学分析来评估组织器官的病变和功能变化。为了构建香烟烟雾暴露树鼩动物模型,本实验将24只成年树鼩随机分成实验组(n=18)和对照组(n=6)两组。实验组和对照组分别进行香烟烟雾或空气暴露,每次30min,每天2次,每周6天,连续处理9个月。为了研究香烟烟雾暴露对树鼩行为的影响,本实验实时观察并记录树鼩在香烟烟雾暴露时的行为学变化,结果发现,在烟熏过程中,树鼩出现了闭眼,嘴巴微微张开伴随着不自觉地口水直流,头部垂直上仰,呼吸急促的行为。其中表现口水直流,微张嘴,头部垂直上仰,四处爬动,急促腹式呼吸行为的树鼩数量随处理时间的增加而增加。为了检测香烟烟雾暴露后树鼩心、肝、肾、肺器官的吸烟量,本实验采用LC-MS/MS方法测定各组织器官中尼古丁的沉积量。结果发现,随着香烟烟雾暴露时间的增加,心、肝、肾、肺器官中的尼古丁沉积量逐渐增加。为了分析香烟烟雾暴露对心、肝、肾、肺脏器组织学结构的影响,本实验利用HE染色观察各脏器的组织结构。组织病理学分析显示,对照组动物外观和组织器官结构都正常。香烟烟雾暴露的树鼩组织器官表现明显的损伤迹象,如肺泡腔的薄壁组织实质化,肝细胞炎症细胞浸润和坏死,肾小管上皮细胞炎症反应和脂肪变性,心肌细胞肥大深染等。为了分析香烟烟雾暴露对心、肝、肾、肺脏器的纤维发生情况,本实验利用Masson染色观察各脏器的纤维化程度。结果显示:经过香烟烟雾暴露处理的树鼩各脏器表现纤维的增加,不同脏器的变化趋势和变化程度不同。为了进一步分析香烟烟雾暴露对心、肝、肾、肺组织脏器功能的影响,本实验利用免疫组化染色检验肺脏的粘液分泌、肺脏巨噬细胞的表达和各脏器的细胞凋亡情况。结果发现,香烟烟雾暴露的树鼩肺脏的黏液分泌情况与对照组并无明显变化,巨噬细胞和细胞凋亡的数量在香烟烟雾暴露后呈现减少的变化。香烟烟雾暴露的树鼩心脏、肝脏和肾脏细胞凋亡数量增加。研究结果表明,香烟烟雾暴露的树鼩,其心、肝、肾、肺组织器官表现出与人类吸烟后相似的形态和病理特征。因此,树鼩可以作为一种有效的香烟烟雾暴露动物模型来研究吸烟的发病机理和药效评估。