血清miR-421,miR-223,miR-25和miR-21在胃癌患者中的表达及其诊断价值

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目的:早期诊断和及时治疗对于胃癌患者而言至关重要。MicroRNA(miRNA)经大量研究证实具有极大的潜力成为肿瘤诊断领域的新型无创生物学标志物。本研究旨在探讨miRNA(miR)-421,miR-223,miR-25和miR-21在胃癌患者血清中的表达水平及其在胃癌早期诊断及大规模人群筛查方面的潜在临床价值。方法:本研究从80名确诊且未接受任何治疗的胃癌患者(其中30名经病理结果确诊为早期胃癌,余50名经病理结果确诊为进展期胃癌)以及50名来院体检的健康志愿者中获取空腹血清样本。提取血清中的RNA并利用实时荧光定量PCR技术检测血清中目标miRNA的表达水平。同时采用电化学发光法测定血清中经典肿瘤标志物(CEA、CA199、CA724)的含量。最后,通过绘制受试者操作特征(ROC)曲线及分析曲线下面积(AUC),初步探究miR-421,miR-223,miR-25和miR-21在胃癌患者血清中的早期诊断价值。结果:1.与健康对照人群相比,胃癌患者血清中miR-421,miR-223,miR-25和miR-21的表达水平均显著上调(均P<0.001)。其中,miR-421和miR-223在早期胃癌患者血清中已存在具有统计学意义的表达上调(均P<0.001),而miR-25(P=0.147)和miR-21(P=0.190)在健康对照人群及早期胃癌患者血清中表达无明显差异。2.早期胃癌患者与进展期胃癌患者相比,血清中miR-421,miR-223,miR-25和miR-21的表达差异具有统计学意义(均P<0.05);有淋巴结转移组与无淋巴结转移组胃癌患者血清中miR-421、miR-223、miR-25和miR-21的表达差异同样具有统计学意义(均P<0.05);这表明胃癌患者血清中所选4种目标血清miRNA的表达水平与胃癌病灶的浸润程度以及是否发生淋巴结转移密切相关。3.通过ROC曲线可得,所选4种目标血清miRNA的组合在胃癌及早期胃癌血清中的曲线下面积AUC分别为0.909,0.891,均高于传统血清学肿瘤标志物CEA、CA199和CA724。并且,该目标血清miRNA的组合对于胃癌及早期胃癌患者的诊断均具有优于CEA、CA199和CA724的敏感性和特异性。结论:血清miR-421,miR-223,miR-25和miR-21在胃癌患者中表达上调,且表达水平与疾病进展程度密切相关,有望作为一组新型生物学标志物应用于胃癌早期诊断及大规模的胃癌筛查工作。
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